Estado del hierro y respuestas vasculares pulmonares hipóxicas
5 de mayo de 2016 actualizado por: University of Oxford
Efecto del estado del hierro endógeno sobre las respuestas vasculares pulmonares hipóxicas y su atenuación por el hierro intravenoso
En la exposición a la hipoxia (oxígeno bajo), la respuesta normal es que aumente la presión arterial sistólica arterial pulmonar (PASP, presión arterial a través de los pulmones). Anteriormente hemos demostrado que aumentar el hierro administrando una infusión de hierro en una vena reduce este aumento de presión y que disminuir el hierro administrando un fármaco que se une al hierro magnifica esta respuesta. Esta es una observación potencialmente importante desde el punto de vista clínico, ya que las personas con deficiencia de hierro pueden tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar si se exponen de manera transitoria o permanente a la hipoxia debido a una enfermedad pulmonar o si residen en altitudes elevadas; además, si esto fuera cierto, el hierro intravenoso podría ser un tratamiento importante en este grupo de pacientes en caso de exposición hipóxica. Es probable que los efectos observados del hierro en PASP se deban a que los niveles de hierro afectan la detección de oxígeno. Los niveles bajos de hierro hacen que el cuerpo se comporte como si estuviera expuesto a un nivel bajo de oxígeno al inhibir la descomposición de la familia de factores de transcripción sensibles al oxígeno, el "factor inducible por hipoxia" o HIF. Esto incluye una de las respuestas normales del cuerpo a los niveles bajos de oxígeno: aumentar la presión arterial a través de los pulmones.
Este estudio responderá a la pregunta (1) si los voluntarios con deficiencia de hierro tienen un mayor aumento de la PASP con hipoxia que aquellos que están repletos de hierro, y (2) la administración de hierro por vía intravenosa causa una mayor reducción en el aumento de la PASP en aquellos que son deficientes en hierro que llenos de hierro? El propósito de este estudio no es probar la seguridad o eficacia clínica del hierro que ya se conoce.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX1 3PT
- University of Oxford Department of Physiology, Anatomy and Genetics
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio
- Hombres y mujeres mayores de 18 años y en general en buen estado de salud
- Insuficiencia tricuspídea detectable en la ecocardiografía durante la normoxia y la hipoxia que permite la medición de la presión arterial pulmonar
- Para voluntarios con deficiencia de hierro: ferritina ≤15 microg/L y saturación de transferrina <16 %
- Para voluntarios repletos de hierro: ferritina ≥20 microg/L y saturación de transferrina ≥20%
Criterio de exclusión:
- Hemoglobina <8,0 g/dl
- hemoglobinopatía
- Sobrecarga de hierro definida como ferritina >300 microg/L
- Hipoxia en reposo o al caminar (SaO2 <94%) o comorbilidad significativa que puede afectar la respuesta hemática, vascular pulmonar o ventilatoria, p. infección actual, una condición inflamatoria crónica, lesión cardiovalvular conocida o hipertensión pulmonar, asma no controlada o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Exposición a gran altitud (> 2500 m) en las seis semanas anteriores o viaje en avión > 4 horas en la semana anterior
- Suplementos de hierro o transfusión de sangre en las 6 semanas anteriores
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Deficiente en hierro
Voluntarios sanos que cumplan con los criterios de ingreso con deficiencia de hierro; administración intravenosa de carboximaltosa férrica; Exposiciones hipóxicas subagudas
|
Administración intravenosa de carboximaltosa férrica 15 mg/kg hasta una dosis máxima de 1000 mg
Otros nombres:
Exposición a seis horas de hipoxia isocápnica con presión parcial de oxígeno al final de la espiración fijada a 55 Torr, con y sin infusión previa de hierro
Otros nombres:
|
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Otro: Repleto de hierro
Voluntarios sanos que cumplan con los criterios de ingreso repletos de hierro; administración intravenosa de carboximaltosa férrica; Exposiciones hipóxicas subagudas
|
Administración intravenosa de carboximaltosa férrica 15 mg/kg hasta una dosis máxima de 1000 mg
Otros nombres:
Exposición a seis horas de hipoxia isocápnica con presión parcial de oxígeno al final de la espiración fijada a 55 Torr, con y sin infusión previa de hierro
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
∆PASP en voluntarios repletos de hierro en comparación con voluntarios con deficiencia de hierro
Periodo de tiempo: Durante seis horas de hipoxia sin infusión previa de hierro
|
Diferencia entre el aumento de la presión sistólica de la arteria pulmonar durante un desafío hipóxico en voluntarios repletos de hierro en comparación con voluntarios con deficiencia de hierro
|
Durante seis horas de hipoxia sin infusión previa de hierro
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
∆PASP, con versus sin infusión previa de hierro, en voluntarios repletos de hierro en comparación con voluntarios con deficiencia de hierro
Periodo de tiempo: Durante dos períodos de seis horas de hipoxia; evaluaciones separadas por al menos una semana
|
Diferencia entre el aumento de la presión sistólica de la arteria pulmonar durante un desafío hipóxico en voluntarios repletos de hierro en comparación con voluntarios con deficiencia de hierro, con versus sin una infusión previa de hierro
|
Durante dos períodos de seis horas de hipoxia; evaluaciones separadas por al menos una semana
|
|
Cambios en los parámetros sanguíneos, antes y después del hierro intravenoso, en voluntarios repletos de hierro en comparación con voluntarios con deficiencia de hierro
Periodo de tiempo: Después de seis horas de hipoxia, en ambas evaluaciones del estudio
|
Después de seis horas de hipoxia, en ambas evaluaciones del estudio
|
|
|
Cambios en los parámetros de ventilación, antes y después del hierro intravenoso, en voluntarios repletos de hierro en comparación con voluntarios con deficiencia de hierro
Periodo de tiempo: Durante seis horas de hipoxia, en ambas evaluaciones del estudio
|
Durante seis horas de hipoxia, en ambas evaluaciones del estudio
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Puntuaciones de fatiga en voluntarios repletos de hierro frente a voluntarios con deficiencia de hierro
Periodo de tiempo: Evaluado en la visita inicial
|
Evaluado en la visita inicial
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Annabel H Nickol, MBBS PhD, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Smith TG, Balanos GM, Croft QP, Talbot NP, Dorrington KL, Ratcliffe PJ, Robbins PA. The increase in pulmonary arterial pressure caused by hypoxia depends on iron status. J Physiol. 2008 Dec 15;586(24):5999-6005. doi: 10.1113/jphysiol.2008.160960. Epub 2008 Oct 27.
- Balanos GM, Dorrington KL, Robbins PA. Desferrioxamine elevates pulmonary vascular resistance in humans: potential for involvement of HIF-1. J Appl Physiol (1985). 2002 Jun;92(6):2501-7. doi: 10.1152/japplphysiol.00965.2001.
- Smith TG, Talbot NP, Privat C, Rivera-Ch M, Nickol AH, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Leon-Velarde F, Robbins PA. Effects of iron supplementation and depletion on hypoxic pulmonary hypertension: two randomized controlled trials. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1444-50. doi: 10.1001/jama.2009.1404.
- Talbot NP, Smith TG, Privat C, Nickol AH, Rivera-Ch M, Leon-Velarde F, Dorrington KL, Robbins PA. Intravenous iron supplementation may protect against acute mountain sickness: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. High Alt Med Biol. 2011 Fall;12(3):265-9. doi: 10.1089/ham.2011.1005.
- Frise MC, Cheng HY, Nickol AH, Curtis MK, Pollard KA, Roberts DJ, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Robbins PA. Clinical iron deficiency disturbs normal human responses to hypoxia. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2139-50. doi: 10.1172/JCI85715. Epub 2016 May 3.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
6 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades hematológicas
- Anemia Hipocrómica
- Anemia
- Trastornos del metabolismo del hierro
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Hipertensión Pulmonar
- Hipertensión
- Anemia, deficiencia de hierro
- Hipertensión arterial pulmonar
- Hipoxia
Otros números de identificación del estudio
- 12/SC/0710
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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