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Statut en fer et réponses vasculaires pulmonaires hypoxiques

5 mai 2016 mis à jour par: University of Oxford

Effet du statut en fer endogène sur les réponses vasculaires pulmonaires hypoxiques et leur atténuation par le fer intraveineux

Lors d'une exposition à l'hypoxie (faible teneur en oxygène), la réponse normale est une augmentation de la pression artérielle systolique pulmonaire (PASP, pression sanguine dans les poumons). Nous avons précédemment montré que l'augmentation du fer en administrant une perfusion de fer dans une veine réduit cette augmentation de pression et que l'abaissement du fer en administrant un médicament qui lie le fer amplifie cette réponse. Il s'agit d'une observation potentiellement importante sur le plan clinique, car les personnes carencées en fer peuvent présenter un risque accru d'hypertension pulmonaire si elles sont exposées de manière transitoire ou permanente à une hypoxie due à une maladie pulmonaire ou à une résidence à haute altitude ; de plus, si cela était vrai, le fer intraveineux pourrait être un traitement important dans ce groupe de patients en cas d'exposition hypoxique. Les effets observés du fer sur le PASP sont probablement dus au fait que les niveaux de fer affectent la détection de l'oxygène. De faibles niveaux de fer font que le corps se comporte comme s'il était exposé à une faible teneur en oxygène en inhibant la dégradation de la famille des facteurs de transcription sensibles à l'oxygène, le « facteur inductible par l'hypoxie » ou HIF. Cela inclut l'une des réponses normales du corps à de faibles niveaux d'oxygène - l'augmentation de la pression artérielle dans les poumons.

Cette étude répondra à la question (1) les volontaires carencés en fer ont-ils une plus grande augmentation du PASP avec hypoxie que ceux qui sont remplis de fer, et (2) l'administration de fer par voie intraveineuse entraîne-t-elle une plus grande réduction de l'augmentation du PASP chez ceux qui sont carencés en fer que riches en fer ? Le but de cette étude n'est pas de tester l'innocuité ou l'efficacité clinique du fer qui est déjà connue.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX1 3PT
        • University of Oxford Department of Physiology, Anatomy and Genetics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé pour participer à l'étude
  • Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus et généralement en bonne santé
  • Régurgitation tricuspide détectable à l'échocardiographie pendant la normoxie et l'hypoxie permettant la mesure de la pression artérielle pulmonaire
  • Pour les volontaires carencés en fer : ferritine ≤ 15 microg/L et saturation de la transferrine < 16 %
  • Pour les volontaires remplis de fer : ferritine ≥ 20 microg/L et saturation de la transferrine ≥ 20 %

Critère d'exclusion:

  • Hémoglobine <8.0g/dl
  • Hémoglobinopathie
  • Surcharge en fer définie comme ferritine > 300 microg/L
  • Hypoxie au repos ou à la marche (SaO2 < 94 %) ou comorbidité importante pouvant affecter les réponses hématiniques, vasculaires pulmonaires ou ventilatoires, par ex. infection actuelle, état inflammatoire chronique, lésion cardiovalvulaire connue ou hypertension pulmonaire, asthme non contrôlé ou maladie pulmonaire obstructive chronique
  • Exposition à haute altitude (> 2 500 m) au cours des six semaines précédentes ou voyage en avion > 4 heures au cours de la semaine précédente
  • Supplémentation en fer ou transfusion sanguine au cours des 6 semaines précédentes
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Carence en fer
Volontaires en bonne santé répondant aux critères d'entrée en cas de carence en fer ; Administration intraveineuse de carboxymaltose ferrique ; Expositions hypoxiques subaiguës
Administration intraveineuse de carboxymaltose ferrique 15mg/kg jusqu'à une dose maximale de 1000mg
Autres noms:
  • Ferinject
Exposition à six heures d'hypoxie isocapnique avec une pression partielle d'oxygène en fin d'expiration fixée à 55 Torr, avec et sans perfusion de fer préalable
Autres noms:
  • Hypoxie
  • Défi hypoxique
Autre: Fer-rempli
Volontaires en bonne santé répondant aux critères d'entrée remplis de fer ; Administration intraveineuse de carboxymaltose ferrique ; Expositions hypoxiques subaiguës
Administration intraveineuse de carboxymaltose ferrique 15mg/kg jusqu'à une dose maximale de 1000mg
Autres noms:
  • Ferinject
Exposition à six heures d'hypoxie isocapnique avec une pression partielle d'oxygène en fin d'expiration fixée à 55 Torr, avec et sans perfusion de fer préalable
Autres noms:
  • Hypoxie
  • Défi hypoxique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
∆PASP chez les volontaires riches en fer par rapport aux volontaires carencés en fer
Délai: Pendant six heures d'hypoxie sans perfusion de fer préalable
Différence entre l'augmentation de la pression systolique de l'artère pulmonaire lors d'une provocation hypoxique chez des volontaires remplis de fer par rapport à des volontaires carencés en fer
Pendant six heures d'hypoxie sans perfusion de fer préalable

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
∆PASP, avec versus sans perfusion de fer préalable, chez des volontaires ayant une carence en fer comparés à des volontaires ayant une carence en fer
Délai: Pendant deux périodes d'hypoxie de six heures ; évaluations espacées d'au moins une semaine
Différence entre l'augmentation de la pression systolique de l'artère pulmonaire lors d'une provocation hypoxique chez des volontaires remplis de fer par rapport à des volontaires carencés en fer, avec versus sans perfusion de fer préalable
Pendant deux périodes d'hypoxie de six heures ; évaluations espacées d'au moins une semaine
Modifications des paramètres sanguins, fer pré- et post-intraveineux, chez les volontaires remplis de fer par rapport aux volontaires carencés en fer
Délai: Après six heures d'hypoxie, aux deux évaluations de l'étude
Après six heures d'hypoxie, aux deux évaluations de l'étude
Modifications des paramètres de ventilation, fer pré- et post-intraveineux, chez les volontaires remplis de fer par rapport aux volontaires carencés en fer
Délai: Pendant six heures d'hypoxie, aux deux évaluations de l'étude
Pendant six heures d'hypoxie, aux deux évaluations de l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Scores de fatigue chez les volontaires remplis de fer par rapport aux volontaires carencés en fer
Délai: Évalué lors de la visite de référence
Évalué lors de la visite de référence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Annabel H Nickol, MBBS PhD, University of Oxford

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2013

Première publication (Estimation)

6 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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