- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01847352
Statut en fer et réponses vasculaires pulmonaires hypoxiques
Effet du statut en fer endogène sur les réponses vasculaires pulmonaires hypoxiques et leur atténuation par le fer intraveineux
Lors d'une exposition à l'hypoxie (faible teneur en oxygène), la réponse normale est une augmentation de la pression artérielle systolique pulmonaire (PASP, pression sanguine dans les poumons). Nous avons précédemment montré que l'augmentation du fer en administrant une perfusion de fer dans une veine réduit cette augmentation de pression et que l'abaissement du fer en administrant un médicament qui lie le fer amplifie cette réponse. Il s'agit d'une observation potentiellement importante sur le plan clinique, car les personnes carencées en fer peuvent présenter un risque accru d'hypertension pulmonaire si elles sont exposées de manière transitoire ou permanente à une hypoxie due à une maladie pulmonaire ou à une résidence à haute altitude ; de plus, si cela était vrai, le fer intraveineux pourrait être un traitement important dans ce groupe de patients en cas d'exposition hypoxique. Les effets observés du fer sur le PASP sont probablement dus au fait que les niveaux de fer affectent la détection de l'oxygène. De faibles niveaux de fer font que le corps se comporte comme s'il était exposé à une faible teneur en oxygène en inhibant la dégradation de la famille des facteurs de transcription sensibles à l'oxygène, le « facteur inductible par l'hypoxie » ou HIF. Cela inclut l'une des réponses normales du corps à de faibles niveaux d'oxygène - l'augmentation de la pression artérielle dans les poumons.
Cette étude répondra à la question (1) les volontaires carencés en fer ont-ils une plus grande augmentation du PASP avec hypoxie que ceux qui sont remplis de fer, et (2) l'administration de fer par voie intraveineuse entraîne-t-elle une plus grande réduction de l'augmentation du PASP chez ceux qui sont carencés en fer que riches en fer ? Le but de cette étude n'est pas de tester l'innocuité ou l'efficacité clinique du fer qui est déjà connue.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX1 3PT
- University of Oxford Department of Physiology, Anatomy and Genetics
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé pour participer à l'étude
- Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus et généralement en bonne santé
- Régurgitation tricuspide détectable à l'échocardiographie pendant la normoxie et l'hypoxie permettant la mesure de la pression artérielle pulmonaire
- Pour les volontaires carencés en fer : ferritine ≤ 15 microg/L et saturation de la transferrine < 16 %
- Pour les volontaires remplis de fer : ferritine ≥ 20 microg/L et saturation de la transferrine ≥ 20 %
Critère d'exclusion:
- Hémoglobine <8.0g/dl
- Hémoglobinopathie
- Surcharge en fer définie comme ferritine > 300 microg/L
- Hypoxie au repos ou à la marche (SaO2 < 94 %) ou comorbidité importante pouvant affecter les réponses hématiniques, vasculaires pulmonaires ou ventilatoires, par ex. infection actuelle, état inflammatoire chronique, lésion cardiovalvulaire connue ou hypertension pulmonaire, asthme non contrôlé ou maladie pulmonaire obstructive chronique
- Exposition à haute altitude (> 2 500 m) au cours des six semaines précédentes ou voyage en avion > 4 heures au cours de la semaine précédente
- Supplémentation en fer ou transfusion sanguine au cours des 6 semaines précédentes
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Carence en fer
Volontaires en bonne santé répondant aux critères d'entrée en cas de carence en fer ; Administration intraveineuse de carboxymaltose ferrique ; Expositions hypoxiques subaiguës
|
Administration intraveineuse de carboxymaltose ferrique 15mg/kg jusqu'à une dose maximale de 1000mg
Autres noms:
Exposition à six heures d'hypoxie isocapnique avec une pression partielle d'oxygène en fin d'expiration fixée à 55 Torr, avec et sans perfusion de fer préalable
Autres noms:
|
|
Autre: Fer-rempli
Volontaires en bonne santé répondant aux critères d'entrée remplis de fer ; Administration intraveineuse de carboxymaltose ferrique ; Expositions hypoxiques subaiguës
|
Administration intraveineuse de carboxymaltose ferrique 15mg/kg jusqu'à une dose maximale de 1000mg
Autres noms:
Exposition à six heures d'hypoxie isocapnique avec une pression partielle d'oxygène en fin d'expiration fixée à 55 Torr, avec et sans perfusion de fer préalable
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
∆PASP chez les volontaires riches en fer par rapport aux volontaires carencés en fer
Délai: Pendant six heures d'hypoxie sans perfusion de fer préalable
|
Différence entre l'augmentation de la pression systolique de l'artère pulmonaire lors d'une provocation hypoxique chez des volontaires remplis de fer par rapport à des volontaires carencés en fer
|
Pendant six heures d'hypoxie sans perfusion de fer préalable
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
∆PASP, avec versus sans perfusion de fer préalable, chez des volontaires ayant une carence en fer comparés à des volontaires ayant une carence en fer
Délai: Pendant deux périodes d'hypoxie de six heures ; évaluations espacées d'au moins une semaine
|
Différence entre l'augmentation de la pression systolique de l'artère pulmonaire lors d'une provocation hypoxique chez des volontaires remplis de fer par rapport à des volontaires carencés en fer, avec versus sans perfusion de fer préalable
|
Pendant deux périodes d'hypoxie de six heures ; évaluations espacées d'au moins une semaine
|
|
Modifications des paramètres sanguins, fer pré- et post-intraveineux, chez les volontaires remplis de fer par rapport aux volontaires carencés en fer
Délai: Après six heures d'hypoxie, aux deux évaluations de l'étude
|
Après six heures d'hypoxie, aux deux évaluations de l'étude
|
|
|
Modifications des paramètres de ventilation, fer pré- et post-intraveineux, chez les volontaires remplis de fer par rapport aux volontaires carencés en fer
Délai: Pendant six heures d'hypoxie, aux deux évaluations de l'étude
|
Pendant six heures d'hypoxie, aux deux évaluations de l'étude
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Scores de fatigue chez les volontaires remplis de fer par rapport aux volontaires carencés en fer
Délai: Évalué lors de la visite de référence
|
Évalué lors de la visite de référence
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Annabel H Nickol, MBBS PhD, University of Oxford
Publications et liens utiles
Publications générales
- Smith TG, Balanos GM, Croft QP, Talbot NP, Dorrington KL, Ratcliffe PJ, Robbins PA. The increase in pulmonary arterial pressure caused by hypoxia depends on iron status. J Physiol. 2008 Dec 15;586(24):5999-6005. doi: 10.1113/jphysiol.2008.160960. Epub 2008 Oct 27.
- Balanos GM, Dorrington KL, Robbins PA. Desferrioxamine elevates pulmonary vascular resistance in humans: potential for involvement of HIF-1. J Appl Physiol (1985). 2002 Jun;92(6):2501-7. doi: 10.1152/japplphysiol.00965.2001.
- Smith TG, Talbot NP, Privat C, Rivera-Ch M, Nickol AH, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Leon-Velarde F, Robbins PA. Effects of iron supplementation and depletion on hypoxic pulmonary hypertension: two randomized controlled trials. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1444-50. doi: 10.1001/jama.2009.1404.
- Talbot NP, Smith TG, Privat C, Nickol AH, Rivera-Ch M, Leon-Velarde F, Dorrington KL, Robbins PA. Intravenous iron supplementation may protect against acute mountain sickness: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. High Alt Med Biol. 2011 Fall;12(3):265-9. doi: 10.1089/ham.2011.1005.
- Frise MC, Cheng HY, Nickol AH, Curtis MK, Pollard KA, Roberts DJ, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Robbins PA. Clinical iron deficiency disturbs normal human responses to hypoxia. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2139-50. doi: 10.1172/JCI85715. Epub 2016 May 3.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies métaboliques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies hématologiques
- Anémie hypochrome
- Anémie
- Troubles du métabolisme du fer
- Signes et symptômes respiratoires
- Hypertension pulmonaire
- Hypertension
- Anémie, carence en fer
- Hypertension artérielle pulmonaire
- Hypoxie
Autres numéros d'identification d'étude
- 12/SC/0710
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .