Raudan tila ja hypoksiset keuhkoverisuonivasteet
torstai 5. toukokuuta 2016 päivittänyt: University of Oxford
Endogeenisen raudan tilan vaikutus hypoksisiin keuhkoverisuonivasteisiin ja niiden heikkenemiseen suonensisäisellä raudalla
Altistuessa hypoksialle (alhainen happi) normaali vaste on keuhkovaltimoiden systolisen verenpaineen (PASP, verenpaine keuhkojen kautta) nousu. Olemme aiemmin osoittaneet, että raudan kohottaminen antamalla rautaa infuusiona laskimoon vähentää tätä paineen nousua ja että raudan alentaminen antamalla rautaa sitovaa lääkettä lisää tätä vastetta. Tämä on mahdollisesti kliinisesti tärkeä havainto, koska raudanpuutteellisilla ihmisillä voi olla suurentunut keuhkoverenpainetaudin riski, jos he altistuvat tilapäisesti tai pysyvästi keuhkosairauden tai korkealla asumisesta johtuvalle hypoksialle. Lisäksi jos tämä olisi totta, suonensisäinen rauta voisi olla tärkeä hoitomuoto tälle potilasryhmälle hypoksisen altistuksen yhteydessä. Raudan havaitut vaikutukset PASP:hen johtuvat todennäköisesti siitä, että rautatasot vaikuttavat hapen havaitsemiseen. Matala rautataso saa kehon käyttäytymään ikään kuin se olisi alttiina alhaiselle hapelle estämällä hapen tunnistavien transkriptiotekijöiden, "hypoksian indusoivan tekijän" tai HIF:n hajoamisen. Tämä sisältää yhden kehon normaaleista reaktioista alhaisiin happitasoihin - verenpaineen kohoamisen keuhkojen kautta.
Tämä tutkimus vastaa kysymykseen (1) onko raudanpuutteellisilla vapaaehtoisilla suurempi PASP nousu hypoksian kanssa kuin niillä, joilla on runsaasti rautaa, ja (2) vähentääkö suonensisäinen raudan antaminen PASP:n lisääntymistä enemmän niillä, jotka ovat raudan puutteellisia kuin raudat täynnä? Tämän tutkimuksen tarkoituksena ei ole testata jo tiedossa olevan raudan turvallisuutta tai kliinistä tehoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX1 3PT
- University of Oxford Department of Physiology, Anatomy and Genetics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
- 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset yleensä hyvässä kunnossa
- Kaikukardiografiassa havaittavissa oleva trikuspidaalisen regurgitaatio sekä normoksian että hypoksian aikana, mikä mahdollistaa keuhkovaltimopaineen mittaamisen
- Raudanpuutteellisille vapaaehtoisille: ferritiini ≤15 mikrog/l ja transferriinin saturaatio <16 %
- Vapaaehtoisille, joilla on runsaasti rautaa: ferritiini ≥ 20 mikrog/l ja transferriinin saturaatio ≥ 20 %
Poissulkemiskriteerit:
- Hemoglobiini <8,0 g/dl
- Hemoglobinopatia
- Raudan ylikuormitus määritellään ferritiiniksi >300 mikrog/l
- Hypoksia levossa tai kävellessä (SaO2 < 94 %) tai merkittävä rinnakkaissairaus, joka voi vaikuttaa hematiiniin, keuhkojen verisuoni- tai hengitysvasteisiin, esim. nykyinen infektio, krooninen tulehdussairaus, tunnettu sydämen läppäleesio tai keuhkoverenpainetauti, hallitsematon astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
- Altistuminen suurelle korkeudelle (> 2 500 m) edellisen kuuden viikon aikana tai lentomatkustus > 4 tuntia edellisen viikon aikana
- Rautalisä tai verensiirto viimeisten 6 viikon aikana
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Raudasta puuttuu
Terveet vapaaehtoiset, jotka täyttävät raudan puutteen kriteerit; Rautakarboksimaltoosin suonensisäinen anto; Subakuutti hypoksinen altistuminen
|
Rautakarboksimaltoosin suonensisäinen anto 15 mg/kg maksimiannokseen 1000 mg
Muut nimet:
Altistuminen kuuden tunnin isokapniselle hypoksialle hapen osapaineella hengityksen lopussa 55 torrin paineella, aiemman rautainfuusion kanssa tai ilman
Muut nimet:
|
|
Muut: Rautarikas
Terveet vapaaehtoiset, jotka täyttävät rautapitoiset pääsykriteerit; Rautakarboksimaltoosin suonensisäinen anto; Subakuutti hypoksinen altistuminen
|
Rautakarboksimaltoosin suonensisäinen anto 15 mg/kg maksimiannokseen 1000 mg
Muut nimet:
Altistuminen kuuden tunnin isokapniselle hypoksialle hapen osapaineella hengityksen lopussa 55 torrin paineella, aiemman rautainfuusion kanssa tai ilman
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
∆PASP rautarikkailla verrattuna raudanpuutteellisiin vapaaehtoisiin
Aikaikkuna: Kuuden tunnin hypoksian aikana ilman edeltävää rauta-infuusiota
|
Ero keuhkovaltimon systolisen paineen nousun välillä hypoksisen altistuksen aikana raudattomissa ja raudanpuutteellisissa vapaaehtoisissa
|
Kuuden tunnin hypoksian aikana ilman edeltävää rauta-infuusiota
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
∆PASP verrattuna rauta-infuusion ilman rautapitoisilla potilailla verrattuna raudanpuutteellisiin vapaaehtoisiin
Aikaikkuna: Kahden kuuden tunnin hypoksiajakson aikana; arvioinnit vähintään viikon välein
|
Ero keuhkovaltimon systolisen paineen nousun välillä hypoksisen altistuksen aikana rautatäytteisillä ja raudanpuutteellisilla vapaaehtoisilla, ja ilman aikaisempaa rautainfuusiota
|
Kahden kuuden tunnin hypoksiajakson aikana; arvioinnit vähintään viikon välein
|
|
Veriparametrien muutokset, ennen laskimonsisäisen raudan antoa, raudat täynnä raudan puutteesta kärsiviin vapaaehtoisiin verrattuna
Aikaikkuna: Kuuden tunnin hypoksian jälkeen molemmissa tutkimusarvioissa
|
Kuuden tunnin hypoksian jälkeen molemmissa tutkimusarvioissa
|
|
|
Hengitysparametrien muutokset, ennen suonensisäisen raudan antoa, rautarikkailla verrattuna raudanpuutteellisiin vapaaehtoisiin
Aikaikkuna: Kuuden tunnin hypoksian aikana molemmissa tutkimusarvioissa
|
Kuuden tunnin hypoksian aikana molemmissa tutkimusarvioissa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Väsymyspisteet rautarikkailla verrattuna raudanpuutteellisilla vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa
|
Arvioitu lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Annabel H Nickol, MBBS PhD, University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Smith TG, Balanos GM, Croft QP, Talbot NP, Dorrington KL, Ratcliffe PJ, Robbins PA. The increase in pulmonary arterial pressure caused by hypoxia depends on iron status. J Physiol. 2008 Dec 15;586(24):5999-6005. doi: 10.1113/jphysiol.2008.160960. Epub 2008 Oct 27.
- Balanos GM, Dorrington KL, Robbins PA. Desferrioxamine elevates pulmonary vascular resistance in humans: potential for involvement of HIF-1. J Appl Physiol (1985). 2002 Jun;92(6):2501-7. doi: 10.1152/japplphysiol.00965.2001.
- Smith TG, Talbot NP, Privat C, Rivera-Ch M, Nickol AH, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Leon-Velarde F, Robbins PA. Effects of iron supplementation and depletion on hypoxic pulmonary hypertension: two randomized controlled trials. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1444-50. doi: 10.1001/jama.2009.1404.
- Talbot NP, Smith TG, Privat C, Nickol AH, Rivera-Ch M, Leon-Velarde F, Dorrington KL, Robbins PA. Intravenous iron supplementation may protect against acute mountain sickness: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. High Alt Med Biol. 2011 Fall;12(3):265-9. doi: 10.1089/ham.2011.1005.
- Frise MC, Cheng HY, Nickol AH, Curtis MK, Pollard KA, Roberts DJ, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Robbins PA. Clinical iron deficiency disturbs normal human responses to hypoxia. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2139-50. doi: 10.1172/JCI85715. Epub 2016 May 3.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 6. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 6. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. toukokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Anemia, hypokrominen
- Anemia
- Rautaaineenvaihduntahäiriöt
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Hypertensio, keuhko
- Hypertensio
- Anemia, raudanpuute
- Keuhkovaltimon hypertensio
- Hypoksia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12/SC/0710
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .