- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01847352
Jernstatus og hypoksiske lungevaskulære responser
Effekt av endogen jernstatus på hypoksiske pulmonale vaskulære responser og deres svekkelse av intravenøst jern
Ved eksponering for hypoksi (lavt oksygen) er den normale responsen at pulmonalt arterielt systolisk blodtrykk (PASP, blodtrykk gjennom lungene) øker. Vi har tidligere vist at heving av jern ved å gi en infusjon av jern i en vene reduserer denne trykkøkningen og at senking av jern ved å gi et medikament som binder jern, forstørrer denne responsen. Dette er potensielt en klinisk viktig observasjon siden personer med jernmangel kan ha økt risiko for pulmonal hypertensjon hvis de eksponeres forbigående eller permanent for hypoksi på grunn av lungesykdom eller opphold i stor høyde; Hvis dette var sant, kan intravenøst jern dessuten være en viktig behandling i denne pasientgruppen ved hypoksisk eksponering. De observerte effektene av jern på PASP er sannsynligvis fordi jernnivået påvirker oksygenfølelsen. Lave jernnivåer får kroppen til å oppføre seg som om den var utsatt for lite oksygen ved å hemme nedbrytningen av familien av oksygenfølende transkripsjonsfaktorer, 'hypoksi-induserbar faktor' eller HIF. Dette inkluderer en av kroppens normale reaksjoner på lave oksygennivåer - å øke blodtrykket gjennom lungene.
Denne studien vil svare på spørsmålet (1) har frivillige med jernmangel en større økning i PASP med hypoksi enn de som er jernrike, og (2) gir intravenøst jern en større reduksjon i økningen i PASP hos de som er jernmangel enn jernrik? Hensikten med denne studien er ikke å teste sikkerheten eller den kliniske effekten av jern som allerede er kjent.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX1 3PT
- University of Oxford Department of Physiology, Anatomy and Genetics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien
- Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre og generelt ved god helse
- Detekterbar trikuspidal regurgitasjon på ekkokardiografi under både normoksi og hypoksi som muliggjør måling av pulmonalt arterielt trykk
- For frivillige med jernmangel: ferritin ≤15 mikrog/l og transferrinmetning <16 %
- For jernrike frivillige: ferritin ≥20 mikrog/L og transferrinmetning ≥20 %
Ekskluderingskriterier:
- Hemoglobin <8,0g/dl
- Hemoglobinopati
- Jernoverbelastning definert som ferritin >300 mikrog/L
- Hypoksi i hvile eller ved gange (SaO2 <94%) eller signifikant komorbiditet som kan påvirke hematinikk, pulmonal vaskulær eller respiratorisk respons, f.eks. nåværende infeksjon, en kronisk inflammatorisk tilstand, kjent kardiovalvulær lesjon eller pulmonal hypertensjon, ukontrollert astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom
- Eksponering for stor høyde (>2 500 m) i løpet av de siste seks ukene eller flyreiser > 4 timer i løpet av forrige uke
- Jerntilskudd eller blodoverføring innen de siste 6 ukene
- Graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Jernmangel
Friske frivillige som oppfyller kriteriene for jernmangel; Intravenøs administrering av ferrikarboksymaltose; Subakutte hypoksiske eksponeringer
|
Intravenøs administrering av jernkarboksymaltose 15mg/kg opp til en maksimal dose på 1000mg
Andre navn:
Eksponering for seks timer med isokapnisk hypoksi med slutt-tidal partialtrykk av oksygen fastklemt ved 55 Torr, med og uten tidligere jerninfusjon
Andre navn:
|
|
Annen: Jernfylt
Friske frivillige som oppfyller inngangskriteriene for jern; Intravenøs administrering av ferrikarboksymaltose; Subakutte hypoksiske eksponeringer
|
Intravenøs administrering av jernkarboksymaltose 15mg/kg opp til en maksimal dose på 1000mg
Andre navn:
Eksponering for seks timer med isokapnisk hypoksi med slutt-tidal partialtrykk av oksygen fastklemt ved 55 Torr, med og uten tidligere jerninfusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
∆PASP hos jernrike sammenlignet med jernmangelfulle frivillige
Tidsramme: I løpet av seks timer med hypoksi uten tidligere jerninfusjon
|
Forskjellen mellom økningen i systolisk trykk i lungearterien under en hypoksisk utfordring hos jernrike, sammenlignet med jernmangel frivillige
|
I løpet av seks timer med hypoksi uten tidligere jerninfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
∆PASP, med versus uten tidligere jerninfusjon, hos jernrike sammenlignet med jernmangel frivillige
Tidsramme: I løpet av to sekstimers perioder med hypoksi; vurderinger atskilt med minst en uke
|
Forskjellen mellom økningen i systolisk trykk i lungearterien under en hypoksisk utfordring hos jernrike, sammenlignet med jernmangelfulle frivillige, med versus uten tidligere jerninfusjon
|
I løpet av to sekstimers perioder med hypoksi; vurderinger atskilt med minst en uke
|
|
Blodparameterendringer, pre-versus post-intravenøst jern, hos jernrike sammenlignet med jernmangel frivillige
Tidsramme: Etter seks timer med hypoksi, ved begge studievurderingene
|
Etter seks timer med hypoksi, ved begge studievurderingene
|
|
|
Ventilasjonsparameterendringer, pre-versus post-intravenøst jern, hos jernrike sammenlignet med jernmangel frivillige
Tidsramme: I løpet av seks timer med hypoksi, ved begge studievurderingene
|
I løpet av seks timer med hypoksi, ved begge studievurderingene
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tretthetsscore hos frivillige med jernrike kontra jernmangel
Tidsramme: Vurdert ved baseline besøk
|
Vurdert ved baseline besøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Annabel H Nickol, MBBS PhD, University of Oxford
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Smith TG, Balanos GM, Croft QP, Talbot NP, Dorrington KL, Ratcliffe PJ, Robbins PA. The increase in pulmonary arterial pressure caused by hypoxia depends on iron status. J Physiol. 2008 Dec 15;586(24):5999-6005. doi: 10.1113/jphysiol.2008.160960. Epub 2008 Oct 27.
- Balanos GM, Dorrington KL, Robbins PA. Desferrioxamine elevates pulmonary vascular resistance in humans: potential for involvement of HIF-1. J Appl Physiol (1985). 2002 Jun;92(6):2501-7. doi: 10.1152/japplphysiol.00965.2001.
- Smith TG, Talbot NP, Privat C, Rivera-Ch M, Nickol AH, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Leon-Velarde F, Robbins PA. Effects of iron supplementation and depletion on hypoxic pulmonary hypertension: two randomized controlled trials. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1444-50. doi: 10.1001/jama.2009.1404.
- Talbot NP, Smith TG, Privat C, Nickol AH, Rivera-Ch M, Leon-Velarde F, Dorrington KL, Robbins PA. Intravenous iron supplementation may protect against acute mountain sickness: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. High Alt Med Biol. 2011 Fall;12(3):265-9. doi: 10.1089/ham.2011.1005.
- Frise MC, Cheng HY, Nickol AH, Curtis MK, Pollard KA, Roberts DJ, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Robbins PA. Clinical iron deficiency disturbs normal human responses to hypoxia. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2139-50. doi: 10.1172/JCI85715. Epub 2016 May 3.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Anemi, hypokromisk
- Anemi
- Forstyrrelser i jernmetabolisme
- Tegn og symptomer, luftveier
- Hypertensjon, lunge
- Hypertensjon
- Anemi, jernmangel
- Pulmonal arteriell hypertensjon
- Hypoksi
Andre studie-ID-numre
- 12/SC/0710
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .