依泽替米贝选择性抑制胆固醇吸收对胰岛素抵抗的血脂异常男性肠道胆固醇稳态的影响 - 初步研究 (EZEmRNA)

依折麦布已被证明可抑制胆固醇吸收，体外系统和动物模型的多项证据表明，这种作用与小肠中低密度脂蛋白 (LDL) 受体表达的增加有关。 将在患有胰岛素抵抗的血脂异常男性中检查依折麦布治疗对低密度脂蛋白受体和其他参与肠道胆固醇稳态的关键基因的肠道基因表达和蛋白质质量水平的影响。 在本研究中，基因表达研究和蛋白质质量水平将分别通过实时聚合酶链反应 (rt-PCR) 和液相色谱-质谱 (LC-MS/MS) 对十二指肠活检进行评估。 该提案的主要目的是检查依折麦布对胰岛素抵抗的血脂异常男性 LDL 受体的肠道基因表达 (rt-PCR) 和蛋白质质量水平 (LC-MS/MS) 的影响。 次要目的是检查依折麦布治疗对甾醇调节元件结合蛋白 (SREBP)-2、Niemann-Pick C1-Like1 (NPC1L1)、ATP 结合盒基因 (ABCG) 的肠道基因表达和蛋白质质量水平的影响- 5/8，前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9) 和 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA (HMG CoA) 还原酶。

主要假设 依折麦布 10 毫克/天的治疗将显着增加具有胰岛素抵抗的血脂异常男性的十二指肠 mRNA 和低密度脂蛋白受体的蛋白质质量水平。

次要假设 依折麦布 10 mg/天治疗将显着增加具有胰岛素抵抗的血脂异常男性的 SREBP-2、NPC1L1、ABCG5/8、PCSK9 和 HMG CoA 还原酶的十二指肠 mRNA 和蛋白质质量水平。