Effets de l'inhibition sélective de l'absorption du cholestérol avec l'ézétimibe sur l'homéostasie intestinale du cholestérol chez les hommes dyslipidémiques présentant une résistance à l'insuline - une étude pilote (EZEmRNA)
Il a été démontré que l'ézétimibe inhibe l'absorption du cholestérol et plusieurs éléments de preuve provenant de systèmes in vitro et de modèles animaux suggèrent que cet effet est associé à une augmentation de l'expression des récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LDL) dans l'intestin grêle. L'impact d'un traitement par l'ézétimibe sur l'expression des gènes intestinaux et les niveaux de masse protéique du récepteur LDL et d'autres gènes clés impliqués dans l'homéostasie du cholestérol intestinal sera examiné chez les hommes dyslipidémiques présentant une résistance à l'insuline. Dans la présente étude, les études d'expression génique et les niveaux de masse protéique seront évalués sur des biopsies duodénales par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (rt-PCR) et chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS), respectivement. L'objectif principal de cette proposition est d'examiner les effets de l'ézétimibe sur l'expression génique intestinale (rt-PCR) et les niveaux de masse protéique (LC-MS/MS) du récepteur LDL chez les hommes dyslipidémiques présentant une résistance à l'insuline. L'objectif secondaire est d'examiner l'impact du traitement par l'ézétimibe sur l'expression génique intestinale et les niveaux de masse protéique de la protéine de liaison à l'élément régulateur du stérol (SREBP)-2, Niemann-Pick C1-Like1 (NPC1L1), gène de la cassette de liaison à l'ATP (ABCG)- 5/8, proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) et 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-CoA (HMG CoA) réductase.
Hypothèse principale Le traitement par l'ézétimibe 10 mg/jour augmentera significativement les niveaux d'ARNm duodénal et de masse protéique du récepteur LDL chez les hommes dyslipidémiques présentant une résistance à l'insuline.
Hypothèse secondaire Le traitement par l'ézétimibe 10 mg/jour augmentera significativement les taux d'ARNm duodénal et de masse protéique de SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 et HMG CoA réductase chez les hommes dyslipidémiques insulinorésistants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 0A6
- Laval University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes âgés de 18 à 60 ans
- Tour de taille > 102 cm
- HDL-cholestérol < 1,1 mmol/L
- Triglycérides > 1,7 mmol/L
- Glycémie à jeun > 6,1 mmol/L
- Tension artérielle normale (<130/85)
Critère d'exclusion:
- Femmes
- Hommes < 18 ou > 60 ans
- Fumeurs (> 1 cigarette/jour)
- Variation du poids corporel > 10 % au cours des 6 derniers mois précédant le début de l'étude
- Sujets ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire
- Sujets atteints de diabète de type 2
- Sujets avec une dyslipidémie monogénique
- Sujets prenant des médicaments contre l'hypertension ou des médicaments connus pour affecter le métabolisme des lipoprotéines ou l'intégrité de la muqueuse gastro-intestinale
- Sujets souffrant de troubles endocriniens ou gastro-intestinaux
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années
- Sujets qui sont dans une situation ou qui ont une condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec une participation optimale à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Placebo pendant 12 semaines
|
|
EXPÉRIMENTAL: Ézétimibe
|
Ezétimibe 10 mg/j pendant 12 semaines
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement des niveaux d'expression de l'ARNm intestinal du récepteur LDL entre les deux interventions de 12 semaines
Délai: A la fin des deux interventions de 12 semaines (Semaine 12 et 24)
|
Nous avons combiné les résultats à la fin de chaque phase d'ézétimibe des deux séquences (moyenne et écart type). Nous avons combiné les résultats à la fin de chaque phase placebo des deux séquences (moyenne et écart type). |
A la fin des deux interventions de 12 semaines (Semaine 12 et 24)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification des niveaux d'expression de l'ARNm intestinal de SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 et HMG CoA réductase entre les deux interventions de 12 semaines
Délai: A la fin des deux interventions de 12 semaines (Semaine 12 et 24)
|
Nous avons combiné les résultats à la fin de chaque phase d'ézétimibe des deux séquences (moyenne et écart type). Nous avons combiné les résultats à la fin de chaque phase placebo des deux séquences (moyenne et écart type). |
A la fin des deux interventions de 12 semaines (Semaine 12 et 24)
|
|
Changement des niveaux de protéines intestinales du récepteur LDL entre les deux interventions de 12 semaines
Délai: A la fin des deux interventions de 12 semaines (Semaine 12 et 24)
|
Nous avons combiné les résultats à la fin de chaque phase d'ézétimibe des deux séquences (moyenne et écart type). Nous avons combiné les résultats à la fin de chaque phase placebo des deux séquences (moyenne et écart type). |
A la fin des deux interventions de 12 semaines (Semaine 12 et 24)
|
|
Changement des niveaux de protéines de SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 et HMG CoA réductase entre les deux interventions de 12 semaines
Délai: A la fin des deux interventions de 12 semaines (Semaine 12 et 24)
|
Nous avons combiné les résultats à la fin de chaque phase d'ézétimibe des deux séquences (moyenne et écart type). Nous avons combiné les résultats à la fin de chaque phase placebo des deux séquences (moyenne et écart type). |
A la fin des deux interventions de 12 semaines (Semaine 12 et 24)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INAF-B13-04-1195
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .