Efeitos da inibição seletiva da absorção de colesterol com ezetimiba na homeostase do colesterol intestinal em homens dislipidêmicos com resistência à insulina - um estudo piloto (EZEmRNA)
A ezetimiba demonstrou inibir a absorção do colesterol e várias linhas de evidência de sistemas in vitro e modelos animais sugerem que esse efeito está associado a um aumento na expressão do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no intestino delgado. O impacto de um tratamento com ezetimiba na expressão gênica intestinal e nos níveis de massa proteica do receptor de LDL e outros genes-chave envolvidos na homeostase do colesterol intestinal será examinado em homens dislipidêmicos com resistência à insulina. No presente estudo, estudos de expressão gênica e níveis de massa proteica serão avaliados em biópsias duodenais por reação em cadeia da polimerase em tempo real (rt-PCR) e cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS), respectivamente. O objetivo principal desta proposta é examinar os efeitos da ezetimiba na expressão gênica intestinal (rt-PCR) e nos níveis de massa protéica (LC-MS/MS) do receptor de LDL em homens dislipidêmicos com resistência à insulina. O objetivo secundário é examinar o impacto do tratamento com ezetimiba na expressão gênica intestinal e nos níveis de massa proteica da proteína de ligação do elemento regulador de esteróis (SREBP)-2, Niemann-Pick C1-Like1 (NPC1L1), gene cassete de ligação de ATP (ABCG)- 5/8, proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) e 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG CoA) redutase.
Hipótese primária O tratamento com ezetimiba 10 mg/dia aumentará significativamente os níveis de mRNA duodenal e de massa protéica do receptor de LDL em homens dislipidêmicos com resistência à insulina.
Hipótese secundária O tratamento com ezetimiba 10 mg/dia aumentará significativamente o mRNA duodenal e os níveis de massa protéica de SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 e HMG CoA redutase em homens dislipidêmicos com resistência à insulina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Quebec, Canadá, G1V 0A6
- Laval University
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens de 18 a 60 anos
- Circunferência da cintura > 102 cm
- HDL-colesterol < 1,1 mmol/L
- Triglicerídeos > 1,7 mmol/L
- Glicemia em jejum > 6,1 mmol/L
- Pressão arterial normal (<130/85)
Critério de exclusão:
- Mulheres
- Homens < 18 ou > 60 anos
- Fumantes (> 1 cigarro/dia)
- Variação de peso corporal > 10% durante os últimos 6 meses antes da linha de base do estudo
- Indivíduos com história prévia de doença cardiovascular
- Indivíduos com diabetes tipo 2
- Indivíduos com dislipidemia monogênica
- Indivíduos em uso de medicamentos para hipertensão ou medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo das lipoproteínas ou a integridade da mucosa gastrointestinal
- Indivíduos com distúrbios endócrinos ou gastrointestinais
- História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos
- Indivíduos que estão em uma situação ou têm qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na participação ideal no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Placebo por 12 semanas
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EXPERIMENTAL: Ezetimiba
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Ezetimiba 10 mg/dia por 12 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis de expressão de mRNA intestinal do receptor de LDL entre as duas intervenções de 12 semanas
Prazo: No final das duas intervenções de 12 semanas (semana 12 e 24)
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Combinamos os resultados ao final de cada fase da ezetimiba de ambas as sequências (média e desvio padrão). Combinamos os resultados ao final de cada fase placebo de ambas as sequências (média e desvio padrão). |
No final das duas intervenções de 12 semanas (semana 12 e 24)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis de expressão de mRNA intestinal de SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 e HMG CoA redutase entre as duas intervenções de 12 semanas
Prazo: No final das duas intervenções de 12 semanas (semana 12 e 24)
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Combinamos os resultados ao final de cada fase da ezetimiba de ambas as sequências (média e desvio padrão). Combinamos os resultados ao final de cada fase placebo de ambas as sequências (média e desvio padrão). |
No final das duas intervenções de 12 semanas (semana 12 e 24)
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Alteração nos níveis de proteína intestinal do receptor de LDL entre as duas intervenções de 12 semanas
Prazo: No final das duas intervenções de 12 semanas (semana 12 e 24)
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Combinamos os resultados ao final de cada fase da ezetimiba de ambas as sequências (média e desvio padrão). Combinamos os resultados ao final de cada fase placebo de ambas as sequências (média e desvio padrão). |
No final das duas intervenções de 12 semanas (semana 12 e 24)
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Alteração nos níveis de proteína de SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 e HMG CoA redutase entre as duas intervenções de 12 semanas
Prazo: No final das duas intervenções de 12 semanas (semana 12 e 24)
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Combinamos os resultados ao final de cada fase da ezetimiba de ambas as sequências (média e desvio padrão). Combinamos os resultados ao final de cada fase placebo de ambas as sequências (média e desvio padrão). |
No final das duas intervenções de 12 semanas (semana 12 e 24)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INAF-B13-04-1195
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