Auswirkungen der selektiven Hemmung der Cholesterinabsorption mit Ezetimib auf die intestinale Cholesterinhomöostase bei dyslipidämischen Männern mit Insulinresistenz – eine Pilotstudie (EZEmRNA)

Es wurde gezeigt, dass Ezetimib die Cholesterinabsorption hemmt, und mehrere Beweislinien aus In-vitro-Systemen und Tiermodellen deuten darauf hin, dass diese Wirkung mit einer erhöhten Expression des Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Rezeptors im Dünndarm verbunden ist. Die Auswirkungen einer Behandlung mit Ezetimib auf die intestinale Genexpression und die Proteinmassenspiegel des LDL-Rezeptors und anderer Schlüsselgene, die an der intestinalen Cholesterinhomöostase beteiligt sind, werden bei dyslipidämischen Männern mit Insulinresistenz untersucht. In der vorliegenden Studie werden Genexpressionsstudien und Proteinmassenspiegel an Zwölffingerdarmbiopsien durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (rt-PCR) bzw. Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) bewertet. Das Hauptziel dieses Vorschlags ist die Untersuchung der Auswirkungen von Ezetimib auf die intestinale Genexpression (rt-PCR) und die Proteinmassenspiegel (LC-MS/MS) des LDL-Rezeptors bei dyslipidämischen Männern mit Insulinresistenz. Das sekundäre Ziel ist die Untersuchung der Auswirkungen der Ezetimib-Behandlung auf die intestinale Genexpression und die Proteinmassenspiegel von Sterol Regulatory Element-binding Protein (SREBP)-2, Niemann-Pick C1-Like1 (NPC1L1), ATP-Bindungskassettengen (ABCG)- 5/8, Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) und 3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA (HMG-CoA)-Reduktase.

Primäre Hypothese Die Behandlung mit Ezetimib 10 mg/Tag wird die duodenalen mRNA- und Proteinmassenspiegel des LDL-Rezeptors bei dyslipidämischen Männern mit Insulinresistenz signifikant erhöhen.

Sekundärhypothese Die Behandlung mit Ezetimib 10 mg/Tag wird die duodenalen mRNA- und Proteinmassenspiegel von SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 und HMG-CoA-Reduktase bei dyslipidämischen Männern mit Insulinresistenz signifikant erhöhen.