Эффекты селективного ингибирования всасывания холестерина эзетимибом на гомеостаз кишечного холестерина у мужчин с дислипидемией и инсулинорезистентностью — пилотное исследование (EZEmRNA)

Было показано, что эзетимиб ингибирует всасывание холестерина, и несколько линий доказательств, полученных в системах in vitro и на животных моделях, позволяют предположить, что этот эффект связан с увеличением экспрессии рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в тонком кишечнике. Влияние лечения эзетимибом на экспрессию генов в кишечнике и уровни массы белка рецептора ЛПНП и других ключевых генов, участвующих в гомеостазе холестерина в кишечнике, будет изучено у мужчин с дислипидемией и резистентностью к инсулину. В настоящем исследовании исследования экспрессии генов и уровни белковой массы будут оцениваться в биоптатах двенадцатиперстной кишки с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) и жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (LC-MS/MS) соответственно. Основной целью этого предложения является изучение влияния эзетимиба на экспрессию кишечных генов (RT-PCR) и уровни белковой массы (LC-MS/MS) рецептора ЛПНП у мужчин с дислипидемией и резистентностью к инсулину. Вторичная цель состоит в том, чтобы изучить влияние лечения эзетимибом на экспрессию кишечных генов и уровни массы белка белка, связывающего регуляторный элемент стерола (SREBP)-2, C1-Like1 Ниманна-Пика (NPC1L1), ген кассеты связывания АТФ (ABCG)- 5/8, пропротеинконвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) и 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктаза.

Первичная гипотеза. Лечение эзетимибом в дозе 10 мг/сут значительно увеличивает уровни мРНК и массы белка рецептора ЛПНП в двенадцатиперстной кишке у мужчин с дислипидемией и резистентностью к инсулину.

Вторичная гипотеза Лечение эзетимибом в дозе 10 мг/день значительно повышает уровни мРНК и белка в двенадцатиперстной кишке SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 и ГМГ-КоА-редуктазы у мужчин с дислипидемией и резистентностью к инсулину.