A koleszterin felszívódásának ezetimibbel történő szelektív gátlásának hatása a bélrendszeri koleszterin homeosztázisra inzulinrezisztens, diszlipidémiás férfiaknál – kísérleti tanulmány (EZEmRNA)
Az ezetimibről kimutatták, hogy gátolja a koleszterin felszívódását, és számos in vitro rendszerekből és állatmodellekből származó bizonyíték arra utal, hogy ez a hatás összefüggésben áll az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) receptor expressziójának növekedésével a vékonybélben. Az ezetimib-kezelés hatását az intesztinális génexpresszióra és az LDL-receptor, valamint a bél koleszterin-homeosztázisában szerepet játszó egyéb kulcsgének fehérjetömeg-szintjére inzulinrezisztens diszlipidémiás férfiakban vizsgálják. Jelen tanulmányban a génexpressziós vizsgálatokat és a fehérjetömeg-szinteket nyombélbiopsziákon valós idejű polimeráz láncreakcióval (rt-PCR) és folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával (LC-MS/MS) értékeljük. A javaslat elsődleges célja az ezetimib hatásának vizsgálata a bélrendszeri génexpresszióra (rt-PCR) és az LDL receptor fehérjetömeg szintjére (LC-MS/MS) inzulinrezisztens diszlipidémiás férfiakban. A másodlagos cél az ezetimib-kezelés hatásának vizsgálata a szterol szabályozó elem-kötő fehérje (SREBP)-2, Niemann-Pick C1-Like1 (NPC1L1), ATP-kötő kazetta gén (ABCG)- intestinalis génexpressziójára és fehérjetömeg szintjére. 5/8, 9-es típusú proprotein konvertáz szubtilizin/kexin (PCSK9) és 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG CoA) reduktáz.
Elsődleges hipotézis A 10 mg/nap ezetimib-kezelés szignifikánsan növeli a duodenális mRNS és az LDL receptor fehérjetömeg szintjét inzulinrezisztens diszlipidémiás férfiakban.
Másodlagos hipotézis A 10 mg/nap ezetimib-kezelés szignifikánsan növeli a duodenális mRNS és a SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 és HMG CoA reduktáz szintjét inzulinrezisztens diszlipidémiás férfiakban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 0A6
- Laval University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-60 év közötti férfiak
- Derékbőség > 102 cm
- HDL-koleszterin < 1,1 mmol/l
- Trigliceridek > 1,7 mmol/l
- Éhgyomri vércukorszint > 6,1 mmol/l
- Normál vérnyomás (<130/85)
Kizárási kritériumok:
- Nők
- Férfiak < 18 vagy > 60 év
- Dohányzók (> 1 cigaretta/nap)
- A testtömeg ingadozása > 10% a vizsgálat kiindulási állapotát megelőző utolsó 6 hónapban
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében szív- és érrendszeri betegség szerepel
- 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok
- Monogén diszlipidémiában szenvedő alanyok
- Magas vérnyomás gyógyszert szedő alanyok vagy olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a lipoprotein metabolizmust vagy a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájának integritását
- Endokrin vagy gasztrointesztinális rendellenességekkel küzdő alanyok
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben
- Azok az alanyok, akik olyan helyzetben vannak, vagy olyan állapotuk van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálatban való optimális részvételt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Placebo 12 hétig
|
|
KÍSÉRLETI: Ezetimibe
|
Ezetimib 10 mg/nap 12 hétig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LDL-receptor intestinalis mRNS expressziós szintjének változása a két 12 hetes beavatkozás között
Időkeret: A két 12 hetes beavatkozás (12. és 24. hét) végén
|
Az egyes ezetimib fázisok végén kapott eredményeket mindkét szekvenciából (átlag és szórás) kombináltuk. Az egyes placebófázisok végén kapott eredményeket mindkét sorozatból (átlag és szórás) egyesítettük. |
A két 12 hetes beavatkozás (12. és 24. hét) végén
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 és HMG CoA reduktáz bél mRNS expressziós szintjének változása a két 12 hetes beavatkozás között
Időkeret: A két 12 hetes beavatkozás (12. és 24. hét) végén
|
Az egyes ezetimib fázisok végén kapott eredményeket mindkét szekvenciából (átlag és szórás) kombináltuk. Az egyes placebófázisok végén kapott eredményeket mindkét sorozatból (átlag és szórás) egyesítettük. |
A két 12 hetes beavatkozás (12. és 24. hét) végén
|
|
Az LDL-receptor intestinalis fehérjeszintjének változása a két 12 hetes beavatkozás között
Időkeret: A két 12 hetes beavatkozás (12. és 24. hét) végén
|
Az egyes ezetimib fázisok végén kapott eredményeket mindkét szekvenciából (átlag és szórás) kombináltuk. Az egyes placebófázisok végén kapott eredményeket mindkét sorozatból (átlag és szórás) egyesítettük. |
A két 12 hetes beavatkozás (12. és 24. hét) végén
|
|
Az SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 és HMG CoA-reduktáz fehérjeszintjének változása a két 12 hetes beavatkozás között
Időkeret: A két 12 hetes beavatkozás (12. és 24. hét) végén
|
Az egyes ezetimib fázisok végén kapott eredményeket mindkét szekvenciából (átlag és szórás) kombináltuk. Az egyes placebófázisok végén kapott eredményeket mindkét sorozatból (átlag és szórás) egyesítettük. |
A két 12 hetes beavatkozás (12. és 24. hét) végén
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INAF-B13-04-1195
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .