Efectos de la inhibición selectiva de la absorción de colesterol con ezetimiba sobre la homeostasis del colesterol intestinal en hombres dislipidémicos con resistencia a la insulina: un estudio piloto (EZEmRNA)
Se ha demostrado que ezetimiba inhibe la absorción de colesterol y varias líneas de evidencia de sistemas in vitro y modelos animales sugieren que este efecto está asociado con un aumento en la expresión del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en el intestino delgado. Se examinará el impacto de un tratamiento con ezetimiba en la expresión génica intestinal y los niveles de masa proteica del receptor de LDL y otros genes clave implicados en la homeostasis del colesterol intestinal en hombres dislipidémicos con resistencia a la insulina. En el presente estudio, los estudios de expresión génica y los niveles de masa proteica se evaluarán en biopsias duodenales mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (rt-PCR) y cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS), respectivamente. El objetivo principal de esta propuesta es examinar los efectos de la ezetimiba en la expresión génica intestinal (rt-PCR) y los niveles de masa proteica (LC-MS/MS) del receptor de LDL en hombres dislipidémicos con resistencia a la insulina. El objetivo secundario es examinar el impacto del tratamiento con ezetimiba en la expresión génica intestinal y los niveles de masa proteica de la proteína de unión al elemento regulador de esteroles (SREBP)-2, Niemann-Pick C1-Like1 (NPC1L1), gen del casete de unión de ATP (ABCG)- 5/8, proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) y 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG CoA) reductasa.
Hipótesis principal El tratamiento con ezetimiba 10 mg/día aumentará significativamente los niveles de masa proteica y de ARNm duodenal del receptor de LDL en hombres dislipidémicos con resistencia a la insulina.
Hipótesis secundaria El tratamiento con ezetimiba 10 mg/día aumentará significativamente los niveles de masa proteica y ARNm duodenal de SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 y HMG CoA reductasa en hombres dislipidémicos con resistencia a la insulina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Quebec, Canadá, G1V 0A6
- Laval University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres de 18 a 60 años
- Circunferencia de la cintura > 102 cm
- Colesterol HDL < 1,1 mmol/L
- Triglicéridos > 1,7 mmol/L
- Glucosa en sangre en ayunas > 6,1 mmol/L
- Presión arterial normal (<130/85)
Criterio de exclusión:
- Mujer
- Hombres < 18 o > 60 años
- Fumadores (> 1 cigarrillo/día)
- Variación del peso corporal > 10 % durante los últimos 6 meses antes del inicio del estudio
- Sujetos con antecedentes de enfermedad cardiovascular
- Sujetos con diabetes tipo 2
- Sujetos con una dislipidemia monogénica
- Sujetos que toman medicamentos para la hipertensión o medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo de las lipoproteínas o la integridad de la mucosa gastrointestinal
- Sujetos con trastornos endocrinos o gastrointestinales
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años
- Sujetos que se encuentren en una situación o tengan alguna condición que, a juicio del investigador, pueda interferir en su óptima participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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Placebo durante 12 semanas
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EXPERIMENTAL: Ezetimiba
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Ezetimibe 10 mg/día durante 12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de expresión de ARNm intestinal del receptor de LDL entre las dos intervenciones de 12 semanas
Periodo de tiempo: Al final de las dos intervenciones de 12 semanas (semana 12 y 24)
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Combinamos los resultados al final de cada fase de ezetimiba de ambas secuencias (promedio y desviación estándar). Combinamos los resultados al final de cada fase de placebo de ambas secuencias (promedio y desviación estándar). |
Al final de las dos intervenciones de 12 semanas (semana 12 y 24)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de expresión de ARNm intestinal de SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 y HMG CoA reductasa entre las dos intervenciones de 12 semanas
Periodo de tiempo: Al final de las dos intervenciones de 12 semanas (semana 12 y 24)
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Combinamos los resultados al final de cada fase de ezetimiba de ambas secuencias (promedio y desviación estándar). Combinamos los resultados al final de cada fase de placebo de ambas secuencias (promedio y desviación estándar). |
Al final de las dos intervenciones de 12 semanas (semana 12 y 24)
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Cambio en los niveles de proteína intestinal del receptor LDL entre las dos intervenciones de 12 semanas
Periodo de tiempo: Al final de las dos intervenciones de 12 semanas (semana 12 y 24)
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Combinamos los resultados al final de cada fase de ezetimiba de ambas secuencias (promedio y desviación estándar). Combinamos los resultados al final de cada fase de placebo de ambas secuencias (promedio y desviación estándar). |
Al final de las dos intervenciones de 12 semanas (semana 12 y 24)
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Cambio en los niveles de proteína de SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 y HMG CoA reductasa entre las dos intervenciones de 12 semanas
Periodo de tiempo: Al final de las dos intervenciones de 12 semanas (semana 12 y 24)
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Combinamos los resultados al final de cada fase de ezetimiba de ambas secuencias (promedio y desviación estándar). Combinamos los resultados al final de cada fase de placebo de ambas secuencias (promedio y desviación estándar). |
Al final de las dos intervenciones de 12 semanas (semana 12 y 24)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INAF-B13-04-1195
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