Etsetimibillä tapahtuvan kolesterolin imeytymisen selektiivisen estämisen vaikutukset suoliston kolesterolin homeostaasiin dyslipideemisilla miehillä, joilla on insuliiniresistenssi - pilottitutkimus (EZEmRNA)
Etsetimibin on osoitettu estävän kolesterolin imeytymistä, ja useat in vitro -järjestelmistä ja eläinmalleista saadut todisteet viittaavat siihen, että tämä vaikutus liittyy matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) reseptorin ilmentymisen lisääntymiseen ohutsuolessa. Etsetimibihoidon vaikutusta suoliston geeniekspressioon ja LDL-reseptorin ja muiden suoliston kolesterolin homeostaasissa mukana olevien keskeisten geenien proteiinimassatasoihin tutkitaan dyslipideemisilla miehillä, joilla on insuliiniresistenssi. Tässä tutkimuksessa geeniekspressiotutkimukset ja proteiinimassatasot arvioidaan pohjukaissuolen biopsioista reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (rt-PCR) ja nestekromatografia-massaspektrometrialla (LC-MS/MS). Tämän ehdotuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia etsetimibin vaikutuksia suoliston geeniekspressioon (rt-PCR) ja LDL-reseptorin proteiinimassatasoihin (LC-MS/MS) dyslipideemisilla miehillä, joilla on insuliiniresistenssi. Toissijaisena tavoitteena on tutkia etsetimibihoidon vaikutusta suoliston geenin ilmentymiseen ja proteiinimassatasoihin sterolia säätelevän elementin sitovan proteiinin (SREBP)-2, Niemann-Pick C1-Like1 (NPC1L1), ATP-sidoskasettigeenin (ABCG)- 5/8, proproteiinikonvertaasi subtilisiini/keksiinityyppi 9 (PCSK9) ja 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA (HMG CoA) reduktaasi.
Ensisijainen hypoteesi Hoito etsetimibillä 10 mg/vrk lisää merkittävästi pohjukaissuolen mRNA- ja LDL-reseptorin proteiinimassatasoja dyslipideemisilla miehillä, joilla on insuliiniresistenssi.
Toissijainen hypoteesi Hoito etsetimibiannoksella 10 mg/vrk lisää merkittävästi pohjukaissuolen mRNA- ja SREBP-2:n, NPC1L1:n, ABCG5/8:n, PCSK9:n ja HMG CoA-reduktaasin proteiinimassatasoja dyslipideemisilla miehillä, joilla on insuliiniresistenssi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 0A6
- Laval University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-60 vuotiaat miehet
- Vyötärön ympärysmitta > 102 cm
- HDL-kolesteroli < 1,1 mmol/l
- Triglyseridit > 1,7 mmol/L
- Paastoverensokeri > 6,1 mmol/l
- Normaali verenpaine (<130/85)
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset
- Miehet < 18 tai > 60 vuotta
- Tupakoitsijat (> 1 savuke/päivä)
- Ruumiinpainon vaihtelu > 10 % tutkimuksen lähtötasoa edeltäneiden 6 kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydän- ja verisuonitauti
- Tyypin 2 diabetesta sairastavat
- Potilaat, joilla on monogeeninen dyslipidemia
- Potilaat, jotka käyttävät verenpainelääkkeitä tai lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan lipoproteiinien aineenvaihduntaan tai ruoansulatuskanavan limakalvon eheyteen
- Potilaat, joilla on endokriinisiä tai maha-suolikanavan häiriöitä
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana
- Koehenkilöt, jotka ovat tilanteessa tai joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä optimaalista osallistumista tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
|
Placebo 12 viikon ajan
|
|
KOKEELLISTA: Etsetimibi
|
Etsetimibi 10 mg/vrk 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos suolen LDL-reseptorin mRNA:n ilmentymistasoissa kahden 12 viikon toimenpiteen välillä
Aikaikkuna: Kahden 12 viikon interventiojakson (viikot 12 ja 24) lopussa
|
Yhdistimme kunkin etsetimibivaiheen lopussa saadut tulokset molemmista jaksoista (keskiarvo ja standardipoikkeama). Yhdistimme kunkin plasebovaiheen lopussa saadut tulokset molemmista jaksoista (keskiarvo ja standardipoikkeama). |
Kahden 12 viikon interventiojakson (viikot 12 ja 24) lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos SREBP-2:n, NPC1L1:n, ABCG5/8:n, PCSK9:n ja HMG CoA-reduktaasin mRNA:n ilmentymistasoissa kahden 12 viikon toimenpiteen välillä
Aikaikkuna: Kahden 12 viikon interventiojakson (viikot 12 ja 24) lopussa
|
Yhdistimme kunkin etsetimibivaiheen lopussa saadut tulokset molemmista jaksoista (keskiarvo ja standardipoikkeama). Yhdistimme kunkin plasebovaiheen lopussa saadut tulokset molemmista jaksoista (keskiarvo ja standardipoikkeama). |
Kahden 12 viikon interventiojakson (viikot 12 ja 24) lopussa
|
|
Muutos LDL-reseptorin suoliston proteiinitasoissa kahden 12 viikon toimenpiteen välillä
Aikaikkuna: Kahden 12 viikon interventiojakson (viikot 12 ja 24) lopussa
|
Yhdistimme kunkin etsetimibivaiheen lopussa saadut tulokset molemmista jaksoista (keskiarvo ja standardipoikkeama). Yhdistimme kunkin plasebovaiheen lopussa saadut tulokset molemmista jaksoista (keskiarvo ja standardipoikkeama). |
Kahden 12 viikon interventiojakson (viikot 12 ja 24) lopussa
|
|
Muutos SREBP-2:n, NPC1L1:n, ABCG5/8:n, PCSK9:n ja HMG CoA-reduktaasin proteiinitasoissa kahden 12 viikon toimenpiteen välillä
Aikaikkuna: Kahden 12 viikon interventiojakson (viikot 12 ja 24) lopussa
|
Yhdistimme kunkin etsetimibivaiheen lopussa saadut tulokset molemmista jaksoista (keskiarvo ja standardipoikkeama). Yhdistimme kunkin plasebovaiheen lopussa saadut tulokset molemmista jaksoista (keskiarvo ja standardipoikkeama). |
Kahden 12 viikon interventiojakson (viikot 12 ja 24) lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INAF-B13-04-1195
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .