Effecten van selectieve remming van cholesterolabsorptie met ezetimibe op de intestinale cholesterolhomeostase bij dyslipidemische mannen met insulineresistentie - een pilootstudie (EZEmRNA)
Van ezetimibe is aangetoond dat het de opname van cholesterol remt en verschillende bewijslijnen uit in-vitrosystemen en diermodellen suggereren dat dit effect verband houdt met een toename van de LDL-receptorexpressie (low-density lipoprotein) in de dunne darm. De impact van een behandeling met ezetimibe op intestinale genexpressie en eiwitmassaniveaus van LDL-receptor en andere sleutelgenen die betrokken zijn bij intestinale cholesterolhomeostase zullen worden onderzocht bij dyslipidemische mannen met insulineresistentie. In de huidige studie zullen genexpressiestudies en eiwitmassaniveaus worden beoordeeld op duodenale biopsieën door respectievelijk real-time polymerasekettingreactie (rt-PCR) en vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS/MS). Het primaire doel van dit voorstel is het onderzoeken van de effecten van ezetimibe op intestinale genexpressie (rt-PCR) en eiwitmassaniveaus (LC-MS/MS) van de LDL-receptor bij dyslipidemische mannen met insulineresistentie. Het secundaire doel is het onderzoeken van de impact van behandeling met ezetimibe op intestinale genexpressie en eiwitmassaniveaus van sterol regulerend element-bindend eiwit (SREBP)-2, Niemann-Pick C1-Like1 (NPC1L1), ATP-bindingscassettegen (ABCG)- 5/8, proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) en 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA (HMG CoA) reductase.
Hoofdhypothese Behandeling met ezetimibe 10 mg/dag zal bij dyslipidemische mannen met insulineresistentie significant het mRNA in de twaalfvingerige darm en de eiwitmassa van de LDL-receptor verhogen.
Secundaire hypothese Behandeling met ezetimibe 10 mg/dag zal de duodenale mRNA- en eiwitmassaniveaus van SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 en HMG CoA-reductase significant verhogen bij dyslipidemische mannen met insulineresistentie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 0A6
- Laval University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen tussen 18-60 jaar
- Tailleomtrek > 102 cm
- HDL-cholesterol < 1,1 mmol/L
- Triglyceriden > 1,7 mmol/L
- Nuchtere bloedglucose > 6,1 mmol/L
- Normale bloeddruk (<130/85)
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen
- Mannen < 18 of > 60 jaar
- Rokers (> 1 sigaret/dag)
- Variatie in lichaamsgewicht > 10% gedurende de laatste 6 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde van het onderzoek
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten
- Proefpersonen met diabetes type 2
- Proefpersonen met een monogene dyslipidemie
- Onderwerpen die hypertensiemedicatie gebruiken of medicijnen waarvan bekend is dat ze het lipoproteïnemetabolisme of de integriteit van gastro-intestinale mucosa beïnvloeden
- Proefpersonen met endocriene of gastro-intestinale stoornissen
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
- Proefpersonen die zich in een situatie bevinden of een aandoening hebben die naar de mening van de onderzoeker een optimale deelname aan het onderzoek in de weg kan staan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Placebo gedurende 12 weken
|
|
EXPERIMENTEEL: Ezetimibe
|
Ezetimibe 10 mg/dag gedurende 12 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in intestinale mRNA-expressieniveaus van LDL-receptor tussen de twee interventies van 12 weken
Tijdsspanne: Aan het einde van de twee interventies van 12 weken (week 12 en 24)
|
We combineerden de resultaten aan het einde van elke ezetimibe-fase van beide reeksen (gemiddelde en standaarddeviatie). We combineerden de resultaten aan het einde van elke placebofase van beide reeksen (gemiddelde en standaarddeviatie). |
Aan het einde van de twee interventies van 12 weken (week 12 en 24)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in intestinale mRNA-expressieniveaus van SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 en HMG CoA-reductase tussen de twee interventies van 12 weken
Tijdsspanne: Aan het einde van de twee interventies van 12 weken (week 12 en 24)
|
We combineerden de resultaten aan het einde van elke ezetimibe-fase van beide reeksen (gemiddelde en standaarddeviatie). We combineerden de resultaten aan het einde van elke placebofase van beide reeksen (gemiddelde en standaarddeviatie). |
Aan het einde van de twee interventies van 12 weken (week 12 en 24)
|
|
Verandering in darmeiwitniveaus van LDL-receptor tussen de twee interventies van 12 weken
Tijdsspanne: Aan het einde van de twee interventies van 12 weken (week 12 en 24)
|
We combineerden de resultaten aan het einde van elke ezetimibe-fase van beide reeksen (gemiddelde en standaarddeviatie). We combineerden de resultaten aan het einde van elke placebofase van beide reeksen (gemiddelde en standaarddeviatie). |
Aan het einde van de twee interventies van 12 weken (week 12 en 24)
|
|
Verandering in eiwitniveaus van SREBP-2, NPC1L1, ABCG5/8, PCSK9 en HMG CoA-reductase tussen de twee interventies van 12 weken
Tijdsspanne: Aan het einde van de twee interventies van 12 weken (week 12 en 24)
|
We combineerden de resultaten aan het einde van elke ezetimibe-fase van beide reeksen (gemiddelde en standaarddeviatie). We combineerden de resultaten aan het einde van elke placebofase van beide reeksen (gemiddelde en standaarddeviatie). |
Aan het einde van de twee interventies van 12 weken (week 12 en 24)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INAF-B13-04-1195
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .