伊布替尼治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者
单药 Ibrutinib (PCI-32765) 在复发或难治性滤泡性淋巴瘤中的 2 期试验
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
主要目标：
一、评估依鲁替尼在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中的总体缓解率。
次要目标：
I. 评估 ibrutinib 在滤泡性淋巴瘤患者中的安全性和耐受性。
二。评估总生存期、反应时间、反应持续时间、无进展生存期、治疗失败时间和后续治疗时间。
三级目标：
I. 描述中期正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 扫描结果、CT 反应和反应持续时间之间的关系。
二。生物标志物研究包括探索依鲁替尼反应与滤泡性淋巴瘤中发现的体细胞突变之间的关联、全转录组鸟枪法测序（核糖核酸测序 [RNA-seq]）、探索布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 和其他激酶的抑制、细胞因子的表达、趋化因子和其他蛋白质，旨在开发反应和抗性的预测因子。
三、评估依鲁替尼治疗过程中血液中各种癌症衍生分子的变化。
四、 作为正在进行的 II 期联盟 (P2C) 研究的一部分，我们正在为未来的研究储存石蜡包埋的组织块/载玻片和血液制品。
大纲：
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 依鲁替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 在疗程 2 结束时患有进行性疾病的患者可以继续接受治疗，直到疗程 5 结束，由主治医师决定。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，直至疾病进展，然后每 6 个月一次，持续 5 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Singapore、新加坡、119074
- National University Hospital Singapore
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Singapore、新加坡、168583
- National Cancer Centre Singapore
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
滤泡性淋巴瘤的组织学确诊，1、2 或 3a 级
- 注意：新鲜（冷冻）肿瘤活检必须可用或尝试过；相当于至少四个至少 16 号针芯的冷冻肿瘤活检是本研究的重要组成部分；没有足够冷冻材料的患者应进行活检以获得材料；如果进行了活检但没有得到足够的材料，则患者仍然有资格参加研究；如果不能安全地进行活组织检查，如果研究主席（Dr. 南希·巴特利特 (Nancy Bartlett) 或她的指定人员；可能会咨询 Bartlett 医生，讨论涉及侵入性活检程序的情况，这些程序可能会给患者带来更大的风险
- 由 CT 或 PET/CT 的 CT 部分至少一维 >= 1.5 cm 的淋巴结或肿瘤块定义的可测量疾病
- 复发或难治性滤泡性淋巴瘤，在 1 种或多种先前的淋巴瘤化疗方案期间或之后进展
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 中性粒细胞绝对计数 >= 750/mm^3 (0.75 x 10^9/L)
- 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
- 血小板 >= 30,000/mm^3 (30 x 10^9/L)
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，除非存在吉尔伯特综合征或肝脏疾病浸润
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.0 x 机构 ULN
- 肌酐 =< 2.0 x 机构 ULN
- 肌酐清除率（估计 [est.] 肾小球滤过率 [GFR] Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
- 血清妊娠试验阴性 =< 7 天前仅对有生育能力的女性进行登记
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 愿意为相关研究目的提供生物样本
排除标准：
以下任何一项：
- 化疗/全身治疗 =< 注册前 4 周
- 放疗 =< 注册前 4 周
- 亚硝基脲或丝裂霉素 C =< 注册前 6 周
- 由于 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 大手术 =< 注册前 10 天或小手术 =< 注册前 7 天
- 之前接受过依鲁替尼或其他布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂治疗
- 接受任何其他调查代理人
- 活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累
- 接受细胞色素 P450 家族 3 亚家族 A 成员 4/5 (CYP3A4/5) 的强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质
以下任何一项：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
- 注意：有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及依鲁替尼给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
- 注意：如果母亲接受依鲁替尼治疗，应停止母乳喂养
接受抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
- 注意：未服用强效 CYP3A4/5 抑制剂抗病毒药物且分化簇 (CD)4 计数未低于机构标准正常下限的 HIV 阳性患者符合条件； CD4 计数低于机构正常值的患者均不符合条件
- 已知活动性感染丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)
已知从滤泡性淋巴瘤到弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的组织学转化
- 注意：如果当前活动性疾病是经活检证实的滤泡性淋巴瘤，则既往有经过充分治疗的转化性淋巴瘤病史并不排除患者
- 中风或颅内出血病史 =< 研究药物首次给药前 6 个月
需要使用华法林或类似的维生素 K 拮抗剂进行抗凝
- 注意：华法林或类似的维生素 K 拮抗剂必须在研究开始前至少 28 天停用
- 患者无法吞咽药片
不受控制的并发疾病，包括但不限于：
- 持续或活动性感染，
- 不受控制的糖尿病
- 心脏病
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
“当前活跃的”第二种恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外
- 注意：如果患者已完成抗癌治疗，则不被视为患有“当前活动性”恶性肿瘤，并且被医生认为复发风险低于 30%
- 归因于与伊布替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 在方案治疗开始后 14 天内同时使用治疗剂量（> 20 mg 泼尼松或等效物）的全身类固醇治疗
- 同种异体干细胞移植的既往史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（依鲁替尼）
患者在第 1-28 天接受依鲁替尼 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
在疗程 2 结束时患有进行性疾病的患者可以继续接受治疗，直到疗程 5 结束，由主治医师决定。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：长达 5 年
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总体反应率定义为部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 作为治疗期间任何时间的客观状态，使用 Cheson 等人进行评估。 修订的恶性淋巴瘤反应标准。 将计算真实成功比例的百分之九十五的二项式置信区间。 CR 定义为所有疾病迹象消失。 PR 定义为最多 6 个最大的主要质量的尺寸乘积 (SPD) 之和减少 ≥ 50%；其他淋巴结大小未增加且 CT 消退，肝/脾大小未增加。 |
长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应持续时间
大体时间：从患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 到记录最早进展日期的时间，评估长达 5 年
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反应持续时间定义为从第一个反应证据到第一个记录的进行性疾病 (PD) 时间的时间。 使用 Cheson 等人评估反应和进展。 修订的恶性淋巴瘤反应标准。 > > CR 定义为所有疾病迹象消失。 PR 定义为最多 6 个最大的主要质量的尺寸乘积 (SPD) 之和减少 ≥ 50%；其他淋巴结大小没有增加，CT 上没有消退，肝脏/脾脏大小没有增加。使用 Kaplan-Meier 方法估计。> > 进行性疾病 (PD) 定义为任何新病变或从最低点增加 ≥ 50% 的先前受累部位。 |
从患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 到记录最早进展日期的时间，评估长达 5 年
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总生存期
大体时间：评估长达5年
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总生存期定义为从登记到因任何原因死亡的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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评估长达5年
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无进展生存期
大体时间：从注册到进展或因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年
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无进展生存期定义为从注册到有记录的进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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从注册到进展或因任何原因死亡的时间，评估长达 5 年
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响应时间
大体时间：从注册日期到患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 的日期，评估最长 5 年
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对所有已获得确认反应的可评估患者的反应时间定义为从登记日期到患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 的日期的时间。中位数和 95% 置信区间将使用 Kaplan-Meier 的方法计算。
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从注册日期到患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 的日期，评估最长 5 年
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后续治疗时间
大体时间：从注册到淋巴瘤后续治疗开始日期的时间，评估长达 5 年
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至后续治疗的时间定义为从登记到淋巴瘤后续治疗开始日期的时间。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计后续治疗的时间分布。
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从注册到淋巴瘤后续治疗开始日期的时间，评估长达 5 年
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治疗失败时间
大体时间：从注册到因任何原因停止治疗之日的时间，评估最长为 5 年
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至治疗失败的时间定义为从注册到因任何原因停止治疗之日的时间。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计治疗失败的时间分布。
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从注册到因任何原因停止治疗之日的时间，评估最长为 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nancy L Bartlett、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2013-00887 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA180821 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00099 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00032 (美国 NIH 拨款/合同)
- MC1282
- 9271 (其他标识符：CTEP)
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