Ibrutinib vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av follikulärt lymfom, grad 1, 2 eller 3a

  • Obs: Färsk (fryst) tumörbiopsi måste finnas tillgänglig eller försökt; en frusen tumörbiopsi motsvarande minst fyra åtminstone 16 gauge nålkärnor är en viktig komponent i denna studie; patienter utan tillräckligt fryst material bör genomgå en biopsi för att få material; om biopsi utförs och inte ger adekvat material är patienten fortfarande kvalificerad för studien; om en biopsi inte kan göras på ett säkert sätt, kan patienten fortfarande vara berättigad till studien om tillstånd ges skriftligt (e-post) av studieordföranden (Dr. Nancy Bartlett) eller hennes utsedda personer; Dr. Bartlett kan konsulteras för att diskutera situationer som involverar invasiva biopsiprocedurer som kan utgöra en ökad risk för patienten
• Mätbar sjukdom definierad av en lymfkörtel eller tumörmassa som är >= 1,5 cm i minst en dimension av CT eller CT-delen av PET/CT
• Återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom som har utvecklats under eller efter 1 eller flera tidigare kemoterapiregimer för lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut antal neutrofiler >= 750/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Trombocyter >= 30 000/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) om inte Gilberts syndrom eller sjukdomsinfiltration i levern är närvarande
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,0 x institutionell ULN
• Kreatinin =< 2,0 x institutionell ULN
• Kreatininclearance (uppskattad [uppskattad] glomerulär filtrationshastighet [GFR] Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering endast för kvinnor i fertil ålder
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Vilja att tillhandahålla biologiska prover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• Något av följande:

  • Kemoterapi/systemisk behandling =< 4 veckor före registrering
  • Strålbehandling =< 4 veckor före registrering
  • Nitrosoureas eller mitomycin C =< 6 veckor före registrering
  • De som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
  • Stor operation =< 10 dagar före registrering eller mindre operation =< 7 dagar före registrering
  • Tidigare behandling med ibrutinib eller annan Brutons tyrosinkinashämmare
  • Ta emot andra undersökningsmedel
• Aktivt engagemang i centrala nervsystemet (CNS).
• Får några mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 familj 3 underfamilj A medlem 4/5 (CYP3A4/5)

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor

  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel

    • Obs: Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av ibrutinib
    • Obs: Amning ska avbrytas om mamman behandlas med ibrutinib

• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral terapi är inte berättigade; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat

  • Notera: HIV-positiva patienter som inte tar antivirala läkemedel som är starka CYP3A4/5-hämmare och som inte har cluster of differentiation (CD)4-värden mindre än den nedre normalgränsen enligt institutionella kriterier är berättigade; inga patienter med CD4-tal under institutionella normala är berättigade
• Känd aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV)

• Känd histologisk transformation från follikulärt lymfom till diffust stort B-cellslymfom

  • Obs: En tidigare historia av adekvat behandlat transformerat lymfom utesluter inte en patient om den aktuella aktiva sjukdomen är biopsibevisat follikulärt lymfom
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning =< 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet

• Kräver antikoagulering med warfarin eller liknande vitamin K-antagonist

  • Obs: Warfarin eller liknande vitamin K-antagonist måste ha avbrutits minst 28 dagar innan studiestart
• Patienten har oförmåga att svälja tabletter

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion,
  • Okontrollerad diabetes mellitus
  • Hjärtsjukdom
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• "För närvarande aktiv" andra malignitet, annan än icke-melanom hudcancer

  • Obs: Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat anticancerterapi och anses av sin läkare löpa mindre än 30 % risk för återfall
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ibrutinib
• Samtidig behandling med terapeutiska doser (> 20 mg prednison eller motsvarande) av systemiska steroider inom 14 dagar efter start av protokollbehandling
• Tidigare historia av allogen stamcellstransplantation