Ibrutinib dans le traitement des patients atteints de lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome folliculaire, grade 1, 2 ou 3a

  • Remarque : Une biopsie tumorale fraîche (congelée) doit être disponible ou tentée ; une biopsie tumorale congelée équivalente à un minimum de quatre noyaux d'aiguilles d'au moins 16 jauges est un élément important de cette étude ; les patients sans matériel congelé adéquat doivent subir une biopsie pour obtenir du matériel ; si la biopsie est pratiquée et ne donne pas de matériel adéquat, le patient est toujours éligible pour l'étude ; si une biopsie ne peut être effectuée en toute sécurité, le patient peut toujours être éligible à l'étude si l'autorisation est accordée par écrit (e-mail) par le responsable de l'étude (Dr. Nancy Bartlett) ou ses délégués ; Le Dr Bartlett peut être consulté pour discuter de situations impliquant des procédures de biopsie invasive qui peuvent présenter un risque accru pour le patient
• Maladie mesurable telle que définie par un ganglion lymphatique ou une masse tumorale >= 1,5 cm dans au moins une dimension par TDM ou la partie TDM de la TEP/TDM
• Lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire qui a progressé pendant ou après 1 ou plusieurs régimes de chimiothérapie antérieurs pour le lymphome
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles >= 750/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Plaquettes >= 30 000/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'infiltration de la maladie dans le foie
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,0 x LSN institutionnelle
• Créatinine =< 2,0 x LSN institutionnelle
• Clairance de la créatinine (estimée [est.] débit de filtration glomérulaire [DFG] Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Volonté de fournir des échantillons biologiques à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants :

  • Chimiothérapie/thérapie systémique =< 4 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie =< 4 semaines avant inscription
  • Nitrosourées ou mitomycine C =< 6 semaines avant l'enregistrement
  • Ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
  • Chirurgie majeure =< 10 jours avant l'inscription ou chirurgie mineure =< 7 jours avant l'inscription
  • Traitement antérieur par ibrutinib ou un autre inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton
  • Recevoir tout autre agent enquêteur
• Atteinte active du système nerveux central (SNC)
• Recevoir des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 famille 3 sous-famille A membre 4/5 (CYP3A4/5)

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent

  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

    • Remarque : Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration d'ibrutinib
    • Remarque : L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ibrutinib

• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral ne sont pas éligibles ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant

  • Remarque : Les patients séropositifs qui ne prennent pas de médicaments antiviraux qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5 et qui n'ont pas un nombre de grappes de différenciation (CD)4 inférieur à la limite inférieure de la normale selon les critères institutionnels sont éligibles ; aucun patient dont le nombre de CD4 est inférieur à la normale institutionnelle n'est éligible
• Infection active connue par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)

• Transformation histologique connue d'un lymphome folliculaire en lymphome diffus à grandes cellules B

  • Remarque : Des antécédents de lymphome transformé traité de manière adéquate n'excluent pas un patient si la maladie active actuelle est un lymphome folliculaire prouvé par biopsie
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne = < 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude

• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou un antagoniste similaire de la vitamine K

  • Remarque : La warfarine ou un antagoniste similaire de la vitamine K doit avoir été arrêté au moins 28 jours avant l'entrée dans l'étude
• Le patient est incapable d'avaler des comprimés

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active,
  • Diabète sucré non contrôlé
  • Maladie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• Deuxième tumeur maligne "actuellement active", autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes

  • Remarque : Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé un traitement anticancéreux et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib
• Traitement concomitant avec des doses thérapeutiques (> 20 mg de prednisone ou équivalent) de stéroïdes systémiques dans les 14 jours suivant le début du protocole thérapeutique
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches