Ibrutinib en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario
Ensayo de fase 2 de ibrutinib como agente único (PCI-32765) en linfoma folicular en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la tasa de respuesta general de ibrutinib en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ibrutinib en pacientes con linfoma folicular.
II. Evalúe la supervivencia general, el tiempo hasta la respuesta, la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, el tiempo hasta el fracaso del tratamiento y el tiempo hasta el tratamiento posterior.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Describir la relación entre los resultados provisionales de la tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC), la respuesta de la TC y la duración de la respuesta.
II. Estudios de biomarcadores que incluyen la exploración de asociaciones entre la respuesta a ibrutinib y las mutaciones somáticas identificadas en el linfoma folicular, la secuenciación rápida del transcriptoma completo (secuenciación del ácido ribonucleico [RNA-seq]), la exploración de la inhibición de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) y otras quinasas, la expresión de citoquinas, quimiocinas y otras proteínas con el objetivo de desarrollar predictores de respuesta y resistencia.
tercero Evaluar los cambios en varias moléculas derivadas del cáncer en la sangre durante el transcurso del tratamiento con ibrutinib.
IV. Como parte de la investigación en curso para los estudios del Consorcio de Fase II (P2C), estamos almacenando bloques/portaobjetos de tejido incluidos en parafina y productos sanguíneos para futuros estudios.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben ibrutinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con enfermedad progresiva al final del ciclo 2 pueden continuar con la terapia hasta el final del ciclo 5 a discreción del médico tratante.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses hasta que la enfermedad progresa, y luego cada 6 meses durante 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital Singapore
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Singapore, Singapur, 168583
- National Cancer Centre Singapore
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma folicular, grado 1, 2 o 3a
- Nota: La biopsia tumoral fresca (congelada) debe estar disponible o intentarse; una biopsia tumoral congelada equivalente a un mínimo de cuatro núcleos de aguja de calibre 16 como mínimo es un componente importante de este estudio; a los pacientes sin material congelado adecuado se les debe realizar una biopsia para obtener material; si se realiza la biopsia y no arroja material adecuado, el paciente aún es elegible para el estudio; Si una biopsia no se puede realizar de manera segura, el paciente aún puede ser elegible para el estudio si el presidente del estudio (Dr. Nancy Bartlett) o sus designados; Se puede consultar al Dr. Bartlett para discutir situaciones que involucren procedimientos de biopsia invasivos que pueden representar un mayor riesgo para el paciente.
- Enfermedad medible definida por un ganglio linfático o masa tumoral que es >= 1,5 cm en al menos una dimensión por TC o la porción de TC de la PET/TC
- Linfoma folicular en recaída o refractario que progresó durante o después de 1 o más regímenes de quimioterapia previos para el linfoma
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 750/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
- Hemoglobina >= 8,0 g/dL
- Plaquetas >= 30,000/mm^3 (30 x 10^9/L)
- Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (ULN) a menos que esté presente el síndrome de Gilbert o la infiltración de la enfermedad en el hígado
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,0 x ULN institucional
- Creatinina =< 2,0 x ULN institucional
- Aclaramiento de creatinina (estimado [est.] tasa de filtración glomerular [TFG] Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min
- Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro solo para mujeres en edad fértil
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Voluntad de proporcionar muestras biológicas para fines de investigación correlativos.
Criterio de exclusión:
Cualquiera de los siguientes:
- Quimioterapia/terapia sistémica = < 4 semanas antes del registro
- Radioterapia =< 4 semanas antes del registro
- Nitrosoureas o mitomicina C =< 6 semanas antes del registro
- Aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
- Cirugía mayor =< 10 días antes del registro o cirugía menor =< 7 días antes del registro
- Tratamiento previo con ibrutinib u otro inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton
- Recibir cualquier otro agente en investigación
- Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC)
- Recibe cualquier medicamento o sustancia que sea un fuerte inhibidor o inductor del citocromo P450 familia 3 subfamilia A miembro 4/5 (CYP3A4/5)
Cualquiera de los siguientes:
- Mujeres embarazadas
- Mujeres en lactancia
Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
- Nota: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de ibrutinib
- Nota: Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ibrutinib
Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral no son elegibles; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
- Nota: Los pacientes con VIH que no toman medicamentos antivirales que son inhibidores potentes de CYP3A4/5 y que no tienen recuentos de grupos de diferenciación (CD)4 inferiores al límite inferior normal según los criterios institucionales son elegibles; ningún paciente con recuentos de CD4 por debajo de los normales institucionales es elegible
- Infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB)
Transformación histológica conocida de linfoma folicular a linfoma difuso de células B grandes
- Nota: Un historial previo de linfoma transformado tratado adecuadamente no excluye a un paciente si la enfermedad activa actual es un linfoma folicular comprobado por biopsia.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal = < 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
Requiere anticoagulación con warfarina o un antagonista similar de la vitamina K
- Nota: La warfarina o un antagonista similar de la vitamina K debe haber sido descontinuado al menos 28 días antes del ingreso al estudio.
- El paciente tiene la incapacidad de tragar tabletas.
Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:
- Infección en curso o activa,
- Diabetes mellitus no controlada
- Enfermedad cardiaca
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
Segunda neoplasia maligna "actualmente activa", distinta de los cánceres de piel no melanoma
- Nota: No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia contra el cáncer y su médico considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ibrutinib
- Tratamiento concurrente con dosis terapéuticas (> 20 mg de prednisona o equivalente) de esteroides sistémicos dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo
- Antecedentes previos de trasplante alogénico de células madre
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (ibrutinib)
Los pacientes reciben ibrutinib PO QD en los días 1-28.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con enfermedad progresiva al final del ciclo 2 pueden continuar con la terapia hasta el final del ciclo 5 a discreción del médico tratante.
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Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Tasa de respuesta general definida como una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (RC) como el estado objetivo en cualquier momento durante el tratamiento, evaluada utilizando Cheson et al. Criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno. Se calcularán intervalos de confianza binomiales del noventa y cinco por ciento para la verdadera proporción de éxito. Una CR se define como la desaparición de toda evidencia de enfermedad. Una PR se define como una disminución de ≥ 50 % en la suma de los productos de las dimensiones (SPD) de hasta 6 masas dominantes más grandes; sin aumento en el tamaño de otros ganglios y regresión en la TC, y sin aumento en el tamaño del hígado/bazo. |
Hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es RC o PR hasta la fecha más temprana en que se documenta la progresión, evaluado hasta 5 años
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La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera evidencia de una respuesta hasta el primer tiempo documentado de progresión de la enfermedad (EP). La respuesta y la progresión se evaluaron utilizando Cheson et al. Criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno. > > Una RC se define como la desaparición de toda evidencia de enfermedad. Una PR se define como una disminución de ≥ 50 % en la suma de los productos de las dimensiones (SPD) de hasta 6 masas dominantes más grandes; sin aumento en el tamaño de otros ganglios y regresión en la TC, y sin aumento en el tamaño del hígado/bazo. Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.> > La enfermedad progresiva (EP) se define como cualquier lesión nueva o aumento de ≥ 50 % de los sitios anteriormente afectados desde el punto más bajo. |
Tiempo desde la fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es RC o PR hasta la fecha más temprana en que se documenta la progresión, evaluado hasta 5 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 5 años
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La Supervivencia Global se define como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa.
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Evaluado hasta 5 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la progresión o muerte por cualquier causa, valorado hasta 5 años
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el registro hasta la progresión documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Tiempo desde el registro hasta la progresión o muerte por cualquier causa, valorado hasta 5 años
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha en que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es RC o PR, evaluado hasta 5 años
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El tiempo de respuesta se define para todos los pacientes evaluables que han logrado una respuesta confirmada como el tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es RC o PR. La mediana y el intervalo de confianza del 95% calcularse utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
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Tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha en que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es RC o PR, evaluado hasta 5 años
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Tiempo hasta el tratamiento posterior
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la fecha de inicio del tratamiento posterior para el linfoma, evaluado hasta 5 años
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El tiempo hasta el tratamiento posterior se define como el tiempo desde el registro hasta la fecha de inicio del tratamiento posterior para el linfoma.
La distribución del tiempo hasta el tratamiento posterior se estimará mediante el método de Kaplan-Meier.
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Tiempo desde el registro hasta la fecha de inicio del tratamiento posterior para el linfoma, evaluado hasta 5 años
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la fecha de suspensión del tratamiento por cualquier motivo, valorado hasta 5 años
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se define como el tiempo desde el registro hasta la fecha de interrupción del tratamiento por cualquier motivo.
La distribución del tiempo hasta el fracaso del tratamiento se estimará mediante el método de Kaplan-Meier.
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Tiempo desde el registro hasta la fecha de suspensión del tratamiento por cualquier motivo, valorado hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nancy L Bartlett, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma Folicular
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- ibrutinib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2013-00887 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00099 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00032 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- MC1282
- 9271 (Otro identificador: CTEP)
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