Ибрутиниб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз фолликулярной лимфомы 1, 2 или 3а степени.

  • Примечание. Должна быть доступна свежая (замороженная) биопсия опухоли; замороженная биопсия опухоли, эквивалентная как минимум четырем иглам калибра не менее 16, является важным компонентом этого исследования; пациентам с недостаточным количеством замороженного материала следует провести биопсию для получения материала; если биопсия выполнена и не дает адекватного материала, пациент по-прежнему подходит для исследования; если биопсия не может быть выполнена безопасно, пациент может по-прежнему иметь право на участие в исследовании, если разрешение предоставлено в письменной форме (по электронной почте) научным руководителем (д-р. Нэнси Бартлетт) или назначенные ею лица; Можно проконсультироваться с доктором Бартлеттом для обсуждения ситуаций, связанных с инвазивными процедурами биопсии, которые могут представлять повышенный риск для пациента.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое по лимфатическому узлу или опухолевой массе размером >= 1,5 см по крайней мере в одном измерении с помощью КТ или КТ-части ПЭТ/КТ
• Рецидивирующая или рефрактерная фолликулярная лимфома, которая прогрессировала во время или после 1 или более предшествующих схем химиотерапии лимфомы.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 750/мм^3 (0,75 x 10^9/л)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Тромбоциты >= 30 000/мм^3 (30 x 10^9/л)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если нет синдрома Жильбера или патологической инфильтрации печени.
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,0 x ВГН учреждения
• Креатинин = < 2,0 x установленная ВГН
• Клиренс креатинина (приблизительно [приблизительно] скорость клубочковой фильтрации [СКФ] Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации только для женщин детородного возраста
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Готовность предоставить биологические образцы для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Любое из следующего:

  • Химиотерапия/системная терапия =< 4 недель до регистрации
  • Лучевая терапия =< 4 недель до регистрации
  • Нитромочевина или митомицин С = < 6 недель до регистрации
  • Те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.
  • Большая операция = < 10 дней до регистрации или малая операция = < 7 дней до регистрации
  • Предшествующая терапия ибрутинибом или другим ингибитором тирозинкиназы Брутона.
  • Получение любых других исследовательских агентов
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• Прием любых лекарств или веществ, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома Р450 семейства 3, члена подсемейства А 4/5 (CYP3A4/5)

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины

  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию

    • Примечание. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема ибрутиниба.
    • Примечание. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает ибрутиниб.

• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие антиретровирусную терапию, не подходят; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.

  • Примечание: ВИЧ-позитивные пациенты, которые не принимают противовирусные препараты, являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4/5, и у которых число кластеров дифференцировки (CD)4 не ниже нижнего предела нормы по институциональным критериям, имеют право на участие; ни один пациент с числом CD4 ниже нормы учреждения не подходит
• Известная активная инфекция вирусом гепатита С (HCV) или вирусом гепатита B (HBV)

• Известная гистологическая трансформация фолликулярной лимфомы в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому.

  • Примечание. Наличие в анамнезе адекватно пролеченной трансформированной лимфомы не исключает пациента, если текущее активное заболевание представляет собой фолликулярную лимфому, подтвержденную биопсией.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния = < 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата

• Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или аналогичным антагонистом витамина К.

  • Примечание: прием варфарина или аналогичного антагониста витамина К должен быть прекращен не менее чем за 28 дней до включения в исследование.
• Больной не может глотать таблетки

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция,
  • Неконтролируемый сахарный диабет
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

• «Активное в настоящее время» второе злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи

  • Примечание. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили противораковую терапию, и их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ибрутинибом.
• Сопутствующее лечение терапевтическими дозами (> 20 мг преднизолона или эквивалента) системных стероидов в течение 14 дней после начала терапии по протоколу
• Предыдущая история аллогенной трансплантации стволовых клеток