Ibrutinib visszaeső vagy refrakter follikuláris limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag megerősített follikuláris limfóma diagnózisa, 1., 2. vagy 3a. fokozat

  • Megjegyzés: Friss (fagyasztott) tumorbiopsziának kell rendelkezésre állnia, vagy meg kell kísérelni; legalább négy, legalább 16 gauge tűmagnak megfelelő fagyasztott tumorbiopszia fontos eleme ennek a vizsgálatnak; megfelelő fagyasztott anyaggal nem rendelkező betegeknél biopsziát kell végezni az anyag kinyerése érdekében; ha biopsziát végeznek, és nem adnak megfelelő anyagot, a beteg továbbra is jogosult a vizsgálatra; ha a biopszia nem végezhető el biztonságosan, a beteg továbbra is jogosult lehet a vizsgálatra, ha írásban (e-mailben) engedélyt ad a vizsgálati elnöktől (Dr. Nancy Bartlett) vagy megbízottjai; Dr. Bartlett tanácsot kérhet az invazív biopsziás eljárásokkal kapcsolatos helyzetekről, amelyek fokozott kockázatot jelenthetnek a betegre
• Mérhető betegség, amelyet a CT vagy a PET/CT CT része legalább egy dimenziójában >= 1,5 cm-es nyirokcsomó vagy tumortömeg határoz meg
• Kiújult vagy refrakter follikuláris limfóma, amely a limfóma kezelésére adott 1 vagy több korábbi kemoterápiás kezelés során vagy azt követően progrediált
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám >= 750/mm^3 (0,75 x 10^9/l)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Vérlemezkék >= 30 000/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy májbetegség infiltrációja áll fenn
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,0 x intézményi ULN
• Kreatinin =< 2,0 x intézményi ULN
• Kreatinin-clearance (becsült [est.] glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] Cockcroft-Gault) >= 30 ml/perc
• Negatív szérum terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Hajlandóság biológiai minták biztosítására korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike:

  • Kemoterápia/szisztémás terápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Sugárterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
  • Nitrozoureák vagy mitomicin C =< 6 héttel a regisztráció előtt
  • Azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
  • Nagy műtét =< 10 nappal a regisztráció előtt vagy kisebb műtét =< 7 nappal a regisztráció előtt
  • Előzetes ibrutinib- vagy más Bruton-tirozin-kináz-gátló kezelés
  • Bármilyen más vizsgálószer fogadása
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség
• Olyan gyógyszerek vagy anyagok fogadása, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a citokróm P450 család 3 alcsaládjának 4/5 tagját (CYP3A4/5)

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők

  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni

    • Megjegyzés: A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az ibrutinib beadása után 4 hónappal
    • Megjegyzés: A szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ibrutinibbel kezelik

• Az antiretrovirális kezelésben részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem támogathatók; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt

  • Megjegyzés: Azok a HIV-pozitív betegek, akik nem szednek erős CYP3A4/5-gátló vírusellenes gyógyszereket, és akiknél a differenciálódási csoport (CD)4 száma nem kevesebb, mint az intézményi kritériumok szerint a normál alsó határa, jogosultak a részvételre; egyetlen olyan beteg sem alkalmas, akinek CD4-száma az intézményi normák alatt van
• Hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) ismert aktív fertőzése

• Ismert szövettani átalakulás follikuláris limfómából diffúz nagy B-sejtes limfómává

  • Megjegyzés: A korábban megfelelően kezelt transzformált limfóma nem zárja ki a beteget, ha a jelenlegi aktív betegség biopsziával igazolt follikuláris limfóma
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés = < 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt

• Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy hasonló K-vitamin antagonistával

  • Megjegyzés: A warfarin vagy hasonló K-vitamin antagonista adását legalább 28 nappal a vizsgálatba való belépés előtt abba kell hagyni
• A beteg nem tudja lenyelni a tablettákat

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés,
  • Nem kontrollált diabetes mellitus
  • Szívbetegség
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését

• „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákokat

  • Megjegyzés: A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a rákellenes kezelést, és orvosuk szerint 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
• Az ibrutinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Egyidejű kezelés terápiás dózisokkal (>20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) szisztémás szteroidokkal a protokollterápia megkezdését követő 14 napon belül
• Allogén őssejt-transzplantáció korábbi története