Ibrutinibe no tratamento de pacientes com linfoma folicular recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma folicular, grau 1, 2 ou 3a

  • Nota: A biópsia de tumor fresco (congelado) deve estar disponível ou tentada; uma biópsia de tumor congelada equivalente a um mínimo de quatro núcleos de agulha de pelo menos 16 gauge é um componente importante deste estudo; pacientes sem material congelado adequado devem ser submetidos a biópsia para obtenção de material; se a biópsia for realizada e não produzir material adequado, o paciente ainda é elegível para o estudo; se uma biópsia não puder ser feita com segurança, o paciente ainda pode ser elegível para o estudo se a permissão for concedida por escrito (e-mail) pelo coordenador do estudo (Dr. Nancy Bartlett) ou seus designados; O Dr. Bartlett pode ser consultado para discutir situações que envolvam procedimentos invasivos de biópsia que possam representar um risco aumentado para o paciente
• Doença mensurável definida por um linfonodo ou massa tumoral >= 1,5 cm em pelo menos uma dimensão por TC ou a porção de TC do PET/CT
• Linfoma folicular recidivante ou refratário que progrediu durante ou após 1 ou mais regimes de quimioterapia anteriores para linfoma
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 750/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Plaquetas >= 30.000/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN), a menos que haja síndrome de Gilbert ou infiltração da doença no fígado
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,0 x LSN institucional
• Creatinina =< 2,0 x LSN institucional
• Depuração de creatinina (estimada [est.] taxa de filtração glomerular [TFG] Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Teste de gravidez com soro negativo feito = < 7 dias antes do registro apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Disposição para fornecer amostras biológicas para fins de pesquisa correlativa

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes:

  • Quimioterapia/terapia sistêmica =< 4 semanas antes do registro
  • Radioterapia =< 4 semanas antes do registro
  • Nitrosoureias ou mitomicina C =< 6 semanas antes do registro
  • Aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
  • Grande cirurgia =< 10 dias antes do registro ou pequena cirurgia =< 7 dias antes do registro
  • Terapia prévia com ibrutinibe ou outro inibidor de tirosina quinase de Bruton
  • Receber quaisquer outros agentes de investigação
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC)
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 família 3 subfamília A membro 4/5 (CYP3A4/5)

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam

  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

    • Nota: As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de ibrutinibe
    • Nota: A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ibrutinibe

• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral são inelegíveis; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado

  • Observação: pacientes HIV positivos que não estão tomando medicamentos antivirais que são fortes inibidores do CYP3A4/5 e que não apresentam contagens de cluster de diferenciação (CD)4 abaixo do limite inferior do normal pelos critérios institucionais são elegíveis; nenhum paciente com contagem de CD4 abaixo dos normais institucionais é elegível
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV)

• Transformação histológica conhecida de linfoma folicular em linfoma difuso de grandes células B

  • Nota: Uma história anterior de linfoma transformado adequadamente tratado não exclui um paciente se a doença ativa atual for linfoma folicular comprovado por biópsia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana = < 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo

• Requer anticoagulação com varfarina ou antagonista de vitamina K similar

  • Nota: Varfarina ou antagonista de vitamina K semelhante deve ter sido descontinuado pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo
• O paciente tem a incapacidade de engolir comprimidos

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa,
  • Diabetes mellitus descontrolado
  • Doença cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Segunda malignidade "atualmente ativa", exceto cânceres de pele não melanoma

  • Nota: Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia anticancerígena e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ibrutinibe
• Tratamento concomitante com doses terapêuticas (> 20 mg de prednisona ou equivalente) de esteróides sistêmicos dentro de 14 dias após o início da terapia de protocolo
• História prévia de transplante alogênico de células-tronco