Ibrutinib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært follikulært lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av follikulært lymfom, grad 1, 2 eller 3a

  • Merk: Fersk (frossen) tumorbiopsi må være tilgjengelig eller forsøkt; en frossen tumorbiopsi tilsvarende minimum fire minst 16 gauge nålekjerner er en viktig komponent i denne studien; pasienter uten tilstrekkelig frosset materiale bør få utført en biopsi for å få materiale; hvis biopsi utføres og ikke gir tilstrekkelig materiale, er pasienten fortsatt kvalifisert for studien; hvis en biopsi ikke kan utføres trygt, kan pasienten fortsatt være kvalifisert for studien hvis tillatelse er gitt skriftlig (e-post) av studielederen (Dr. Nancy Bartlett) eller hennes utpekte; Dr. Bartlett kan bli konsultert for å diskutere situasjoner som involverer invasive biopsiprosedyrer som kan utgjøre en økt risiko for pasienten
• Målbar sykdom som definert av en lymfeknute eller tumormasse som er >= 1,5 cm i minst én dimensjon ved CT eller CT-delen av PET/CT
• Tilbakefallende eller refraktær follikulær lymfom som har utviklet seg under eller etter 1 eller flere tidligere kjemoterapiregimer for lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall >= 750/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplater >= 30 000/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre Gilberts syndrom eller sykdomsinfiltrasjon i leveren er tilstede
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,0 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< 2,0 x institusjonell ULN
• Kreatininclearance (estimert [estimert] glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min.
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering kun for kvinner i fertil alder
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Vilje til å gi biologiske prøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende:

  • Kjemoterapi/systemisk terapi =< 4 uker før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Nitrosourea eller mitomycin C =< 6 uker før registrering
  • De som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
  • Større operasjon =< 10 dager før registrering eller mindre operasjon =< 7 dager før registrering
  • Tidligere behandling med ibrutinib eller en annen Brutons tyrosinkinasehemmer
  • Mottar andre undersøkelsesmidler
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering
• Mottar medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 familie 3 underfamilie A medlem 4/5 (CYP3A4/5)

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner

  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon

    • Merk: Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført ibrutinib-administrasjon
    • Merk: Amming bør avbrytes hvis moren behandles med ibrutinib

• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral terapi er ikke kvalifisert; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert

  • Merk: HIV-positive pasienter som ikke bruker antivirale medisiner som er sterke CYP3A4/5-hemmere og som ikke har cluster of differentiation (CD)4-teller mindre enn den nedre normalgrensen etter institusjonelle kriterier, er kvalifisert; ingen pasienter med CD4-tall under institusjonelle normaler er kvalifisert
• Kjent aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV)

• Kjent histologisk transformasjon fra follikulært lymfom til diffust stort B-celle lymfom

  • Merk: En tidligere historie med adekvat behandlet transformert lymfom utelukker ikke en pasient hvis den nåværende aktive sykdommen er biopsi-bevist follikulært lymfom
• Anamnese med hjerneslag eller intrakraniell blødning =< 6 måneder før første dose av studiemedikamentet

• Krever antikoagulasjon med warfarin eller lignende vitamin K-antagonist

  • Merk: Warfarin eller lignende vitamin K-antagonist må ha blitt seponert minst 28 dager før studiestart
• Pasienten har manglende evne til å svelge tabletter

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon,
  • Ukontrollert diabetes mellitus
  • Hjertesykdom
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

• "For øyeblikket aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft

  • Merk: Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført anti-kreftbehandling, og anses av legen for å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ibrutinib
• Samtidig behandling med terapeutiske doser (> 20 mg prednison eller tilsvarende) av systemiske steroider innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling
• Tidligere historie med allogen stamcelletransplantasjon