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Ibrutinib nel trattamento di pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario

8 marzo 2024 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Sperimentazione di fase 2 di Ibrutinib a singolo agente (PCI-32765) nel linfoma follicolare recidivato o refrattario

Questo studio di fase II studia l'efficacia di ibrutinib nel trattamento di pazienti con linfoma follicolare che si è ripresentato dopo un periodo di miglioramento o che non risponde al trattamento. Ibrutinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare il tasso di risposta globale di ibrutinib nei pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ibrutinib nei pazienti con linfoma follicolare.

II. Valutare la sopravvivenza globale, il tempo alla risposta, la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione, il tempo al fallimento del trattamento e il tempo al trattamento successivo.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Descrivere la relazione tra i risultati della scansione ad interim della tomografia ad emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC), la risposta alla TC e la durata della risposta.

II. Studi sui biomarcatori tra cui l'esplorazione delle associazioni tra la risposta di ibrutinib e le mutazioni somatiche identificate nel linfoma follicolare, il sequenziamento shotgun dell'intero trascrittoma (sequenziamento dell'acido ribonucleico [RNA-seq]), l'esplorazione dell'inibizione della tirosina chinasi di Bruton (BTK) e di altre chinasi, l'espressione di citochine, chemochine e altre proteine ​​con l'obiettivo di sviluppare predittori di risposta e resistenza.

III. Valutare i cambiamenti in varie molecole derivate dal cancro nel sangue nel corso del trattamento con ibrutinib.

IV. Come parte della ricerca in corso per gli studi del Consorzio di Fase II (P2C), stiamo depositando blocchi/vetrini di tessuto inclusi in paraffina e prodotti sanguigni per studi futuri.

CONTORNO:

I pazienti ricevono ibrutinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con malattia progressiva alla fine del corso 2 possono continuare la terapia fino alla fine del corso 5 a discrezione del medico curante.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia, quindi ogni 6 mesi per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di linfoma follicolare, grado 1, 2 o 3a

    • Nota: la biopsia tumorale fresca (congelata) deve essere disponibile o tentata; una biopsia tumorale congelata equivalente a un minimo di quattro nuclei di ago di almeno 16 gauge è una componente importante di questo studio; i pazienti senza materiale congelato adeguato dovrebbero sottoporsi a una biopsia per ottenere materiale; se la biopsia viene eseguita e non produce materiale adeguato, il paziente è ancora idoneo per lo studio; se una biopsia non può essere eseguita in modo sicuro, il paziente può ancora essere idoneo per lo studio se il permesso è concesso per iscritto (e-mail) dal presidente dello studio (Dr. Nancy Bartlett) o dei suoi designati; Il Dr. Bartlett può essere consultato per discutere situazioni che coinvolgono procedure di biopsia invasiva che possono rappresentare un rischio maggiore per il paziente
  • Malattia misurabile come definita da un linfonodo o da una massa tumorale >= 1,5 cm in almeno una dimensione mediante TC o la porzione TC della PET/TC
  • Linfoma follicolare recidivato o refrattario che è progredito durante o dopo 1 o più precedenti regimi chemioterapici per il linfoma
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 750/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL
  • Piastrine >= 30.000/mm^3 (30 x 10^9/L)
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non sia presente la sindrome di Gilbert o l'infiltrazione della malattia del fegato
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,0 x ULN istituzionale
  • Creatinina =< 2,0 x ULN istituzionale
  • Clearance della creatinina (stimato [est.] velocità di filtrazione glomerulare [GFR] Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
  • Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione solo per le donne in età fertile
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Disponibilità a fornire campioni biologici per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

  • Uno dei seguenti:

    • Chemioterapia/terapia sistemica =<4 settimane prima della registrazione
    • Radioterapia =<4 settimane prima della registrazione
    • Nitrosourea o mitomicina C = < 6 settimane prima della registrazione
    • Coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
    • Chirurgia maggiore = < 10 giorni prima della registrazione o chirurgia minore = < 7 giorni prima della registrazione
    • Terapia precedente con ibrutinib o un altro inibitore della tirosina chinasi di Bruton
    • Ricezione di altri agenti investigativi
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Ricezione di farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del citocromo P450 famiglia 3 sottofamiglia A membro 4/5 (CYP3A4/5)

  • Uno dei seguenti:

    • Donne incinte
    • Donne che allattano

    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata

      • Nota: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di ibrutinib
      • Nota: l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ibrutinib

  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale non sono idonei; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato

    • Nota: sono ammissibili i pazienti HIV positivi che non assumono farmaci antivirali che sono forti inibitori del CYP3A4/5 e che non hanno conte di cluster di differenziazione (CD)4 inferiori al limite inferiore della norma secondo i criteri istituzionali; nessun paziente con conta dei CD4 inferiore ai normali istituzionali è ammissibile
  • Infezione attiva nota da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV)

  • Trasformazione istologica nota da linfoma follicolare a linfoma diffuso a grandi cellule B

    • Nota: una precedente storia di linfoma trasformato adeguatamente trattato non esclude un paziente se l'attuale malattia attiva è un linfoma follicolare confermato da biopsia
  • Storia di ictus o emorragia intracranica = < 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio

  • Richiede l'anticoagulazione con warfarin o un analogo antagonista della vitamina K

    • Nota: il warfarin o un analogo antagonista della vitamina K deve essere stato interrotto almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Il paziente ha l'incapacità di deglutire le compresse

  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

    • Infezione in corso o attiva,
    • Diabete mellito non controllato
    • Malattia cardiaca
    • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

  • Secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dai tumori cutanei non melanoma

    • Nota: i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia antitumorale e sono considerati dal loro medico con un rischio di recidiva inferiore al 30%
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ibrutinib
  • Trattamento concomitante con dosi terapeutiche (> 20 mg di prednisone o equivalente) di steroidi sistemici entro 14 giorni dall'inizio della terapia protocollare
  • Precedenti di trapianto di cellule staminali allogeniche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ibrutinib)
I pazienti ricevono ibrutinib PO QD nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con malattia progressiva alla fine del corso 2 possono continuare la terapia fino alla fine del corso 5 a discrezione del medico curante.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Ibrutinib
Dato PO
Altri nomi:
  • PCI-32765
  • Ibruvica
  • Inibitore BTK PCI-32765
  • CRA-032765

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni

Tasso di risposta globale definito come risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) come stato obiettivo in qualsiasi momento durante il trattamento, valutato utilizzando il Cheson et al. Criteri di risposta rivisti per linfoma maligno. Verranno calcolati gli intervalli di confidenza binomiale al 95% per la percentuale di successo reale.

Una CR è definita come la scomparsa di tutte le prove della malattia. Un PR è definito come una diminuzione ≥ 50% della somma dei prodotti delle dimensioni (SPD) fino a 6 masse dominanti maggiori; nessun aumento delle dimensioni di altri linfonodi e regressione alla TC e nessun aumento delle dimensioni del fegato/milza.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta
Lasso di tempo: Tempo dalla data in cui si nota per la prima volta che lo stato oggettivo del paziente è una CR o PR alla prima data in cui viene documentata la progressione, valutata fino a 5 anni

La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima evidenza di una risposta al primo tempo documentato di malattia progressiva (PD). La risposta e la progressione sono state valutate utilizzando Cheson et al. Criteri di risposta rivisti per linfoma maligno. > > Una CR è definita come la scomparsa di ogni evidenza di malattia. Un PR è definito come una diminuzione ≥ 50% della somma dei prodotti delle dimensioni (SPD) fino a 6 masse dominanti maggiori; nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi e regressione alla TC e nessun aumento delle dimensioni del fegato/milza.Stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.>

> La malattia progressiva (PD) è definita come qualsiasi nuova lesione o aumento di ≥ 50% dei siti precedentemente interessati dal nadir.
Tempo dalla data in cui si nota per la prima volta che lo stato oggettivo del paziente è una CR o PR alla prima data in cui viene documentata la progressione, valutata fino a 5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Valutato fino a 5 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa. Stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione alla progressione o morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo che intercorre tra la registrazione e la progressione documentata o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Tempo dalla registrazione alla progressione o morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Tempo dalla data di registrazione alla data in cui lo stato oggettivo del paziente viene rilevato per la prima volta come CR o PR, valutato fino a 5 anni
Il tempo alla risposta è definito per tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto una risposta confermata come il tempo dalla data di registrazione alla data in cui lo stato obiettivo del paziente viene rilevato per la prima volta come CR o PR. La mediana e l'intervallo di confidenza del 95% saranno essere calcolato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
Tempo dalla data di registrazione alla data in cui lo stato oggettivo del paziente viene rilevato per la prima volta come CR o PR, valutato fino a 5 anni
Tempo al trattamento successivo
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione alla data di inizio del successivo trattamento per il linfoma, valutato fino a 5 anni
Il tempo al successivo trattamento è definito come il tempo dalla registrazione alla data di inizio del successivo trattamento per il linfoma. La distribuzione del tempo al trattamento successivo sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Tempo dalla registrazione alla data di inizio del successivo trattamento per il linfoma, valutato fino a 5 anni
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione alla data di interruzione del trattamento per qualsiasi motivo, valutato fino a 5 anni
Il tempo al fallimento del trattamento è definito come il tempo dalla registrazione alla data di interruzione del trattamento per qualsiasi motivo. La distribuzione del tempo al fallimento del trattamento sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Tempo dalla registrazione alla data di interruzione del trattamento per qualsiasi motivo, valutato fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Nancy L Bartlett, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

3 giugno 2016

Completamento dello studio (Stimato)

7 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2013

Primo Inserito (Stimato)

8 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2013-00887 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10CA180821 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00099 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00032 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MC1282
  • 9271 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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