Ibrutinib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním folikulárním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza folikulárního lymfomu, stupeň 1, 2 nebo 3a

  • Poznámka: Musí být k dispozici čerstvá (zmrazená) biopsie nádoru nebo se o ni pokusit; důležitou součástí této studie je biopsie zmrazeného nádoru ekvivalentní minimálně čtyřem jehlovým jádrům alespoň 16 gauge; pacientům bez dostatečného zmrazeného materiálu by měla být provedena biopsie k získání materiálu; pokud je provedena biopsie a neposkytne adekvátní materiál, pacient je stále způsobilý pro studii; pokud biopsii nelze provést bezpečně, může být pacient stále způsobilý pro studii, pokud mu vedoucí studie (Dr. Nancy Bartlett) nebo její návrháři; Dr. Bartlett může být konzultován k projednání situací zahrnujících invazivní biopsie, které mohou představovat zvýšené riziko pro pacienta
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno lymfatickou uzlinou nebo nádorovou hmotou, která je >= 1,5 cm v alespoň jednom rozměru pomocí CT nebo CT části PET/CT
• Recidivující nebo refrakterní folikulární lymfom, který progredoval během nebo po 1 nebo více předchozích režimech chemoterapie pro lymfom
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů >= 750/mm^3 (0,75 x 10^9/l)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Krevní destičky >= 30 000/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud není přítomen Gilbertův syndrom nebo nemocná infiltrace jater
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,0 x institucionální ULN
• Kreatinin =< 2,0 x institucionální ULN
• Clearance kreatininu (odhad [odhad] rychlost glomerulární filtrace [GFR] Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací pouze pro ženy ve fertilním věku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytovat biologické vzorky pro účely korelačního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Chemoterapie/systémová léčba =< 4 týdny před registrací
  • Radioterapie =< 4 týdny před registrací
  • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C =< 6 týdnů před registrací
  • Ti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
  • Velký chirurgický zákrok =< 10 dní před registrací nebo menší chirurgický zákrok =< 7 dní před registrací
  • Předchozí léčba ibrutinibem nebo jiným Brutonovým inhibitorem tyrozinkinázy
  • Přijímání dalších vyšetřovacích agentů
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS).
• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 rodiny 3 podrodiny A člen 4/5 (CYP3A4/5)

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy

  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

    • Poznámka: Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání ibrutinibu
    • Poznámka: Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ibrutinibem

• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie

  • Poznámka: HIV pozitivní pacienti, kteří neužívají antivirotika, která jsou silnými inhibitory CYP3A4/5 a kteří nemají počet shluků diferenciace (CD)4 nižší než spodní hranice normálu podle institucionálních kritérií, jsou způsobilí; žádní pacienti s počtem CD4 pod ústavní normou nejsou způsobilí
• Známá aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)

• Známá histologická transformace z folikulárního lymfomu na difuzní velkobuněčný B-lymfom

  • Poznámka: Předchozí anamnéza adekvátně léčeného transformovaného lymfomu nevylučuje pacienta, pokud je aktuální aktivní onemocnění folikulární lymfom prokázaný biopsií
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení = < 6 měsíců před první dávkou studovaného léku

• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo podobným antagonistou vitaminu K

  • Poznámka: Warfarin nebo podobný antagonista vitaminu K musí být vysazen nejméně 28 dní před vstupem do studie
• Pacient není schopen polykat tablety

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce,
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Srdeční onemocnění
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• "V současné době aktivní" druhá malignita, jiná než nemelanomové rakoviny kůže

  • Poznámka: Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili protinádorovou léčbu a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ibrutinib
• Souběžná léčba terapeutickými dávkami (> 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu) systémových steroidů během 14 dnů od zahájení protokolární terapie
• Předchozí anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk