Ibrutinib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van folliculair lymfoom, graad 1, 2 of 3a

  • Opmerking: Er moet een verse (ingevroren) tumorbiopsie beschikbaar zijn of geprobeerd worden; een bevroren tumorbiopsie gelijk aan minimaal vier naaldkernen van ten minste 16 gauge is een belangrijk onderdeel van deze studie; patiënten zonder voldoende ingevroren materiaal dienen een biopsie te laten uitvoeren om materiaal te verkrijgen; als een biopsie wordt uitgevoerd en geen adequaat materiaal oplevert, komt de patiënt toch in aanmerking voor de studie; als een biopsie niet veilig kan worden uitgevoerd, kan de patiënt toch in aanmerking komen voor het onderzoek als er schriftelijk (e-mail) toestemming is verleend door de onderzoeksvoorzitter (dr. Nancy Bartlett) of haar plaatsvervangers; Dr. Bartlett kan worden geraadpleegd om situaties te bespreken waarbij invasieve biopsieprocedures een verhoogd risico voor de patiënt kunnen vormen
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een lymfeklier- of tumormassa die >= 1,5 cm is in ten minste één dimensie met CT of het CT-gedeelte van de PET/CT
• Recidiverend of refractair folliculair lymfoom dat is gevorderd tijdens of na 1 of meer eerdere chemotherapieregimes voor lymfoom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen >= 750/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Bloedplaatjes >= 30.000/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) tenzij het syndroom van Gilbert of ziekte-infiltratie van de lever aanwezig is
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,0 x institutionele ULN
• Creatinine =< 2,0 x institutionele ULN
• Creatinineklaring (geschat [geschat] glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereidheid om biologische monsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende:

  • Chemotherapie/systemische therapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Radiotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Nitrosureas of mitomycine C =< 6 weken voor registratie
  • Degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
  • Grote operatie =< 10 dagen voor aanmelding of kleine operatie =< 7 dagen voor aanmelding
  • Eerdere therapie met ibrutinib of een andere tyrosinekinaseremmer van Bruton
  • Andere onderzoeksagenten ontvangen
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 familie 3 subfamilie A lid 4/5 (CYP3A4/5)

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen

  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

    • Opmerking: vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van ibrutinib
    • Opmerking: borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ibrutinib

• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale therapie ondergaan, komen niet in aanmerking; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen

  • Opmerking: HIV-positieve patiënten die geen antivirale medicatie gebruiken die sterke CYP3A4/5-remmers zijn en die geen cluster van differentiatie (CD)4-tellingen hebben die lager zijn dan de ondergrens van normaal volgens institutionele criteria, komen in aanmerking; er komen geen patiënten in aanmerking met CD4-waarden onder de institutionele norm
• Bekende actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV)

• Bekende histologische transformatie van folliculair lymfoom naar diffuus grootcellig B-cellymfoom

  • Opmerking: een voorgeschiedenis van adequaat behandeld getransformeerd lymfoom sluit een patiënt niet uit als de huidige actieve ziekte een door biopsie bewezen folliculair lymfoom is
• Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding =< 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Vereist antistolling met warfarine of een vergelijkbare vitamine K-antagonist

  • Opmerking: Warfarine of vergelijkbare vitamine K-antagonist moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie zijn stopgezet
• Patiënt heeft het onvermogen om tabletten door te slikken

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie,
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Hartziekte
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• "Momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker

  • Opmerking: Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de antikankertherapie hebben voltooid en volgens hun arts een risico op terugval van minder dan 30% hebben
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ibrutinib
• Gelijktijdige behandeling met therapeutische doses (> 20 mg prednison of equivalent) systemische steroïden binnen 14 dagen na aanvang van de protocoltherapie
• Voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie