Ibrutinib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktært follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af follikulært lymfom, grad 1, 2 eller 3a

  • Bemærk: Frisk (frossen) tumorbiopsi skal være tilgængelig eller forsøgt; en frossen tumorbiopsi svarende til mindst fire mindst 16 gauge nålekerner er en vigtig komponent i denne undersøgelse; patienter uden tilstrækkeligt frosset materiale bør få foretaget en biopsi for at få materiale; hvis biopsi udføres og ikke giver tilstrækkeligt materiale, er patienten stadig kvalificeret til undersøgelsen; hvis en biopsi ikke kan udføres sikkert, kan patienten stadig være berettiget til undersøgelsen, hvis tilladelse er givet skriftligt (e-mail) af studielederen (Dr. Nancy Bartlett) eller hendes udpegede personer; Dr. Bartlett kan konsulteres for at diskutere situationer, der involverer invasive biopsiprocedurer, der kan udgøre en øget risiko for patienten
• Målbar sygdom som defineret af en lymfeknude eller tumormasse, der er >= 1,5 cm i mindst én dimension ved CT eller CT-delen af ​​PET/CT'en
• Recidiverende eller refraktært follikulært lymfom, som er udviklet under eller efter 1 eller flere tidligere kemoterapiregimer for lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal >= 750/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplader >= 30.000/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre Gilberts syndrom eller sygdomsinfiltration af leveren er til stede
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,0 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 2,0 x institutionel ULN
• Kreatininclearance (estimeret [estimeret] glomerulær filtrationshastighed [GFR] Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min.
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Vilje til at levere biologiske prøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende:

  • Kemoterapi/systemisk terapi =< 4 uger før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uger før tilmelding
  • Nitrosourea eller mitomycin C =< 6 uger før registrering
  • De, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
  • Større operation =< 10 dage før registrering eller mindre operation =< 7 dage før registrering
  • Tidligere behandling med ibrutinib eller en anden Brutons tyrosinkinasehæmmer
  • Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af cytokrom P450 familie 3 underfamilie A medlem 4/5 (CYP3A4/5)

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder

  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

    • Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af ibrutinib-administration
    • Bemærk: Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ibrutinib

• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral behandling er ikke kvalificerede; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret

  • Bemærk: HIV-positive patienter, som ikke er på antiviral medicin, der er stærke CYP3A4/5-hæmmere, og som ikke har cluster of differentiation (CD)4-tal mindre end den nedre grænse for normal ifølge institutionelle kriterier, er kvalificerede; ingen patienter med CD4-tal under institutionelle normaler er kvalificerede
• Kendt aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)

• Kendt histologisk transformation fra follikulært lymfom til diffust storcellet B-celle lymfom

  • Bemærk: En tidligere anamnese med tilstrækkeligt behandlet transformeret lymfom udelukker ikke en patient, hvis den aktuelle aktive sygdom er biopsi-bevist follikulært lymfom
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning =< 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

• Kræver antikoagulering med warfarin eller lignende vitamin K-antagonist

  • Bemærk: Warfarin eller lignende vitamin K-antagonist skal være seponeret mindst 28 dage før studiestart
• Patienten har manglende evne til at sluge tabletter

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Vedvarende eller aktiv infektion,
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Hjertesygdom
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft

  • Bemærk: Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet kræftbehandling, og deres læge vurderer, at de har mindre end 30 % risiko for tilbagefald
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ibrutinib
• Samtidig behandling med terapeutiske doser (> 20 mg prednison eller tilsvarende) af systemiske steroider inden for 14 dage efter start af protokolbehandling
• Tidligere historie med allogen stamcelletransplantation