评估传播阻断活动的抗疟药耐药性
2015年7月13日 更新者：David Saunders
柬埔寨单剂量伯氨喹传播阻断活性评估恶性疟原虫耐药性的主动监测
这是一项双臂、开放标签治疗研究，比较了为期三天的双氢青蒿素-哌喹 (DP) 联合或不联合单剂量伯氨喹对无并发症的恶性疟原虫疟疾患者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学。
在 DP 治疗的最后一天，志愿者将随机接受单次 45 毫克剂量的伯氨喹 (PQ) 或仅接受 DP 治疗（无伯氨喹）。
研究概览
详细说明
在柬埔寨，患有单纯性疟疾的志愿者将被纳入目前的 DHA-哌喹护理治疗标准，以监测治疗效果和测量耐药性。
在治疗期间将通过心电图监测哌喹的心脏安全性。
对 DP 和 DP-PQ 的耐药性将通过临床、药理学和寄生虫学参数的组合进行评估，包括在为期 42 天的每周仔细随访中选择的基因组特征。
志愿者将在第 3 天随机接受单次 45 毫克剂量的伯氨喹或无性阶段治疗，以评估伯氨喹对疟疾性阶段（配子体）的影响，以及与未接受伯氨喹治疗的蚊子相比，感染对按蚊的潜在传播能力.
研究类型
介入性
注册 (预期的)
150
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Oddormean Chey
-
Anlong Veng、Oddormean Chey、柬埔寨
- Anlong Veng Referral Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有无并发症的恶性疟原虫疟疾的志愿者（可招募恶性疟原虫和间日疟原虫混合感染的志愿者），年龄在 18-65 岁之间
- 基线无性寄生虫密度在 1,000-200,000 寄生虫/uL 之间
- 能够提供知情同意
- 可用并同意跟进预期的研究持续时间，包括在 MTF 的 3 天治疗课程和 42 天期间的每周跟进
- 如果是现役军人，则由当地指挥官授权参加
排除标准：
- 对 DHA、哌喹或伯氨喹有过敏反应或禁忌症
- 需要紧急医疗干预的重大急性合并症
- 严重疟疾的体征/症状和寄生虫学确认
- 在过去 14 天内使用过任何抗疟药。
- 筛选时确定的 I 类或 II 类 G6PD 缺乏症（定义为严重）
- 怀孕或哺乳期女性，或育龄女性，年龄不超过 50 岁，不同意在研究期间使用可接受的避孕方式
- 有临床意义的 EKG 异常，包括入组时 QTcF 间期 > 500 毫秒。
- 已知或怀疑同时使用 QTc 延长药物。
- 被研究者判断为不适合参与研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：DHA-哌喹与伯氨喹
DHA-哌喹与 45mg 单剂量伯氨喹的 3 天疗程
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受试者将通过直接观察疗法（DOT）以开放标签方式参加为期 3 天的 DHA-哌喹 (DP) 疗程，所有患者将在 0 3 天课程的 24 小时和 48 小时（每天 3 片）。
在完成 DP 治疗后，志愿者将以开放标签的方式随机分配接受单次 45 毫克剂量的伯氨喹或不接受治疗。
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有源比较器：不含伯氨喹的 DHA-哌喹
DHA-哌喹3天疗程
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受试者将通过直接观察疗法（DOT）以开放标签方式参加为期 3 天的 DHA-哌喹 (DP) 疗程，所有患者将在 0 3 天课程的 24 小时和 48 小时（每天 3 片）。
在完成 DP 治疗后，志愿者将以开放标签的方式随机分配接受单次 45 毫克剂量的伯氨喹或不接受治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DP的临床疗效
大体时间：3年
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DP 在 42 天时的疗效（95% 置信区间）使用和不使用单剂量伯氨喹治疗通过阳性 PCR 校正疟疾显微镜诊断的简单恶性疟原虫。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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伯氨喹治疗性阶段配子体感染和预防恶性疟原虫配子体传播给蚊子的功效。
大体时间：3年
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基于光学显微镜和 PCR 的复合终点，使用服用和未服用伯氨喹的患者之间性阶段感染的比较率，检测在完成血期感染治疗后一次性剂量伯氨喹对 DP 治疗后可能持续存在的配子体血症的疗效用蚊子膜喂养法检测和分期配子细胞，以检测无菌实验室饲养的蚊子中的卵囊。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：David Saunders, MD, MPH、Dept. of Immunology and Medicine, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vanachayangkul P, Lon C, Spring M, Sok S, Ta-Aksorn W, Kodchakorn C, Pann ST, Chann S, Ittiverakul M, Sriwichai S, Buathong N, Kuntawunginn W, So M, Youdaline T, Milner E, Wojnarski M, Lanteri C, Manning J, Prom S, Haigney M, Cantilena L, Saunders D. Piperaquine Population Pharmacokinetics and Cardiac Safety in Cambodia. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02000-16. doi: 10.1128/AAC.02000-16. Print 2017 May.
- Saunders DL, Vanachayangkul P, Lon C; U.S. Army Military Malaria Research Program; National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM); Royal Cambodian Armed Forces. Dihydroartemisinin-piperaquine failure in Cambodia. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):484-5. doi: 10.1056/NEJMc1403007. No abstract available.
- Spring MD, Lin JT, Manning JE, Vanachayangkul P, Somethy S, Bun R, Se Y, Chann S, Ittiverakul M, Sia-ngam P, Kuntawunginn W, Arsanok M, Buathong N, Chaorattanakawee S, Gosi P, Ta-aksorn W, Chanarat N, Sundrakes S, Kong N, Heng TK, Nou S, Teja-isavadharm P, Pichyangkul S, Phann ST, Balasubramanian S, Juliano JJ, Meshnick SR, Chour CM, Prom S, Lanteri CA, Lon C, Saunders DL. Dihydroartemisinin-piperaquine failure associated with a triple mutant including kelch13 C580Y in Cambodia: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Jun;15(6):683-91. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70049-6. Epub 2015 Apr 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年12月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (预期的)
2016年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月6日
首次发布 (估计)
2013年5月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年7月13日
最后验证
2015年7月1日
更多信息
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