Malarialääkkeiden vastustuskyky tartuntojen estoaktiivisuuden arvioinnissa
maanantai 13. heinäkuuta 2015 päivittänyt: David Saunders
P. Falciparumin lääkeresistenssin aktiivinen seuranta arvioimalla kerta-annoksen primakiinin leviämistä estävää aktiivisuutta Kambodžassa
Tämä on kaksihaarainen, avoin hoitotutkimus, jossa verrataan kolmen päivän dihydroartemisiniini-piperakiini (DP) -hoidon tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa kerta-annoksen primakiinin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on komplisoitumaton Plasmodium falciparum -malaria.
DP-hoidon viimeisenä päivänä vapaaehtoiset satunnaistetaan saamaan joko yksittäinen 45 mg:n annos primakiinia (PQ) tai vain DP-hoitoa (ei primakiinia).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Keskeytetty
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vapaaehtoiset, joilla on komplisoitumaton malaria Kambodžassa, otetaan mukaan nykyiseen DHA-piperakiinihoitoon terapeuttisen tehokkuuden seuraamiseksi ja resistenssin mittaamiseksi.
Piperakiinin sydämen turvallisuutta seurataan elektrokardiogrammeilla hoitojakson aikana.
Resistenssi DP:lle ja DP-PQ:lle arvioidaan yhdistelmällä kliinisiä, farmakologisia ja parasitologisia parametreja, mukaan lukien genomiset selektion allekirjoitukset huolellisten viikoittaisten seurantakäyntien aikana 42 päivän ajan.
Vapaaehtoiset satunnaistetaan 3. päivänä joko kerta-annokseen 45 mg primakiinia tai ilman seksuaalista hoitoa, jotta voidaan arvioida primakiinin vaikutuksia malarian seksuaalisiin vaiheisiin (gametosyyttejä) ja tartunnan mahdollista siirtymistä Anopheles-hyttysiin verrattuna niihin, joita ei ole hoidettu primakiinilla. .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
150
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oddormean Chey
-
Anlong Veng, Oddormean Chey, Kambodža
- Anlong Veng Referral Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen, jolla on komplisoitumaton P. falciparum -malaria (vapaaehtoisia, joilla on P. falciparum- ja P. vivax -sekoitetut infektiot, voidaan ottaa mukaan), 18–65-vuotiaat
- Aseksuaalisten loisten perustiheys 1 000-200 000 loista/uL
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Saatavilla ja suostuu seurantaan odotetun tutkimuksen keston ajan, mukaan lukien 3 päivän hoitokurssi MTF:ssä ja viikoittainen seuranta 42 päivän ajan
- Paikallisen komentajan valtuuttama osallistua aktiiviseen sotilastehtäviin
Poissulkemiskriteerit:
- Allerginen reaktio tai vasta-aihe DHA:lle, piperakiinille tai primakiinille
- Merkittävä akuutti rinnakkaissairaus, joka vaatii kiireellistä lääkärinhoitoa
- Merkit/oireet ja parasitologinen vahvistus vakavasta malariasta
- Minkä tahansa malarialääkkeen käyttö viimeisen 14 päivän aikana.
- Luokan I tai II G6PD-puutos (määritelty vakavaksi) seulonnassa määritettynä
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, enintään 50-vuotias, joka ei suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen aikana
- Kliinisesti merkitsevä poikkeava EKG, mukaan lukien QTcF-aika > 500 ms rekisteröinnin yhteydessä.
- Tunnettu tai epäilty samanaikainen QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.
- Tutkijan toteama muutoin sopimaton tutkimukseen osallistumiseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: DHA-piperakiini ja Primaquine
3 päivän DHA-piperakiinihoitojakso 45 mg:n kerta-annoksella primakiinia
|
Koehenkilö rekisteröidään avoimella tavalla 3 päivän DHA-piperakiini (DP) hoitojaksolle suoraan tarkkailtavalla hoidolla (DOT, kaikki potilaat saavat yhteensä 9 tablettia, jotka sisältävät 40 mg DHA:ta ja 320 mg piperakiinia jaettuina annoksina 0. , 24 ja 48 tuntia (3 tablettia kerran päivässä) 3 päivän kurssilla.
DP-hoidon päätyttyä vapaaehtoiset satunnaistetaan avoimella tavalla saamaan yksittäinen 45 mg:n annos primakiinia tai ilman hoitoa.
|
|
Active Comparator: DHA-piperakiini ilman primakiinia
3 päivän DHA-piperakiinihoitojakso
|
Koehenkilö rekisteröidään avoimella tavalla 3 päivän DHA-piperakiini (DP) hoitojaksolle suoraan tarkkailtavalla hoidolla (DOT, kaikki potilaat saavat yhteensä 9 tablettia, jotka sisältävät 40 mg DHA:ta ja 320 mg piperakiinia jaettuina annoksina 0. , 24 ja 48 tuntia (3 tablettia kerran päivässä) 3 päivän kurssilla.
DP-hoidon päätyttyä vapaaehtoiset satunnaistetaan avoimella tavalla saamaan yksittäinen 45 mg:n annos primakiinia tai ilman hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DP:n kliininen teho
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tehokkuusasteet 42 päivän kohdalla (95 %:n luottamusvälillä) DP:lle kerta-annoksen primakiinin kanssa komplisoitumattomalle P. falciparumille, joka diagnosoitiin positiivisella PCR-korjatulla malariamikroskopialla.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaquinin teho seksuaalisen vaiheen gametosyyttiinfektion hoitoon ja P. falciparum -sugusolujen siirtymisen estämiseen hyttysiin.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Primakiinin kerta-annoksen tehokkuuden havaitseminen verivaiheen infektion hoidon päätyttyä gametosytemiaan, joka saattaa jatkua DP-hoidon jälkeen, käyttämällä vertailevia sukupuolivaiheen infektioita potilaiden välillä, joille on annettu primakiinia ja ilman, perustuen valomikroskopian ja PCR:n yhdistettyyn päätepisteeseen. gamteosyyttien havaitseminen ja asettaminen hyttyskalvon ruokintatestillä ookystien havaitsemiseksi steriileissä laboratoriossa kasvatetuissa hyttysissä.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Saunders, MD, MPH, Dept. of Immunology and Medicine, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vanachayangkul P, Lon C, Spring M, Sok S, Ta-Aksorn W, Kodchakorn C, Pann ST, Chann S, Ittiverakul M, Sriwichai S, Buathong N, Kuntawunginn W, So M, Youdaline T, Milner E, Wojnarski M, Lanteri C, Manning J, Prom S, Haigney M, Cantilena L, Saunders D. Piperaquine Population Pharmacokinetics and Cardiac Safety in Cambodia. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02000-16. doi: 10.1128/AAC.02000-16. Print 2017 May.
- Saunders DL, Vanachayangkul P, Lon C; U.S. Army Military Malaria Research Program; National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM); Royal Cambodian Armed Forces. Dihydroartemisinin-piperaquine failure in Cambodia. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):484-5. doi: 10.1056/NEJMc1403007. No abstract available.
- Spring MD, Lin JT, Manning JE, Vanachayangkul P, Somethy S, Bun R, Se Y, Chann S, Ittiverakul M, Sia-ngam P, Kuntawunginn W, Arsanok M, Buathong N, Chaorattanakawee S, Gosi P, Ta-aksorn W, Chanarat N, Sundrakes S, Kong N, Heng TK, Nou S, Teja-isavadharm P, Pichyangkul S, Phann ST, Balasubramanian S, Juliano JJ, Meshnick SR, Chour CM, Prom S, Lanteri CA, Lon C, Saunders DL. Dihydroartemisinin-piperaquine failure associated with a triple mutant including kelch13 C580Y in Cambodia: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Jun;15(6):683-91. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70049-6. Epub 2015 Apr 12.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. helmikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 8. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 15. heinäkuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. heinäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WRAIR#1877
- HRPO Log Number A-17145 (Muu tunniste: USAMRMC ORP HRPO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .