Antimalariamedicijnresistentie met beoordeling van transmissieblokkerende activiteit
13 juli 2015 bijgewerkt door: David Saunders
Actief toezicht op resistentie tegen geneesmiddelen tegen P. Falciparum met beoordeling van transmissieblokkerende activiteit van primaquine met een enkele dosis in Cambodja
Dit is een open-label behandelingsonderzoek met twee armen waarin de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek worden vergeleken van een driedaagse kuur met dihydroartemisinine-piperaquine (DP) met of zonder primaquine in een enkelvoudige dosis bij patiënten met ongecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria.
Op de laatste dag van de DP-therapie worden vrijwilligers gerandomiseerd om ofwel een enkele dosis van 45 mg primaquine (PQ) of alleen een DP-behandeling (geen primaquine) te krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Geschorst
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vrijwilligers met ongecompliceerde malaria in Cambodja zullen worden ingeschreven voor de huidige standaardbehandeling met DHA-piperaquine om de therapeutische werkzaamheid te controleren en de weerstand te meten.
De cardiale veiligheid van piperaquine wordt tijdens de behandelingsperiode gecontroleerd met elektrocardiogrammen.
Resistentie tegen DP en DP-PQ zal worden beoordeeld door een combinatie van klinische, farmacologische en parasitologische parameters, waaronder genomische kenmerken van selectie tijdens zorgvuldige wekelijkse follow-upbezoeken gedurende 42 dagen.
Vrijwilligers worden op dag 3 gerandomiseerd naar ofwel een enkelvoudige dosis van 45 mg primaquine of geen seksuele therapie om de effecten van primaquine op de seksuele stadia van malaria (gametocyten) en de mogelijke overdraagbaarheid van infectie op Anopheles-muggen te evalueren in vergelijking met degenen die niet met primaquine zijn behandeld .
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
150
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Oddormean Chey
-
Anlong Veng, Oddormean Chey, Cambodja
- Anlong Veng Referral Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwilliger met ongecompliceerde P. falciparum-malaria (vrijwilligers met gemengde P. falciparum- en P. vivax-infecties kunnen worden ingeschreven), 18-65 jaar
- Baseline dichtheid van aseksuele parasieten tussen 1.000-200.000 parasieten/uL
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Beschikbaar en akkoord met follow-up voor de verwachte duur van het onderzoek, inclusief 3-daagse behandelingskuur bij de MTF en wekelijkse follow-up gedurende de periode van 42 dagen
- Geautoriseerd door de lokale commandant om deel te nemen als militair in actieve dienst
Uitsluitingscriteria:
- Allergische reactie of contra-indicatie voor DHA, piperaquine of primaquine
- Aanzienlijke acute comorbiditeit die dringend medisch ingrijpen vereist
- Tekenen/symptomen en parasitologische bevestiging van ernstige malaria
- Gebruik van een antimalariamiddel in de afgelopen 14 dagen.
- Klasse I of II G6PD-deficiëntie (gedefinieerd als ernstig) zoals bepaald bij screening
- Zwangere of zogende vrouw, of vrouw in de vruchtbare leeftijd, tot 50 jaar, die niet akkoord gaat met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek
- Klinisch significant abnormaal ECG, inclusief een QTcF-interval > 500 ms bij opname.
- Bekend of vermoed gelijktijdig gebruik van QTc-verlengende medicijnen.
- Door de onderzoeker beoordeeld als anderszins ongeschikt voor deelname aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: DHA-piperaquine met Primaquine
3-daagse kuur van DHA-piperaquine met 45 mg primaquine in een enkele dosis
|
Proefpersoon zal op open-label wijze worden ingeschreven voor een 3-daagse behandelingskuur met DHA-piperaquine (DP) door middel van direct geobserveerde therapie (DOT, alle patiënten zullen in totaal 9 tabletten met 40 mg DHA en 320 mg piperaquine in verdeelde doses op , 24 en 48 uur (3 tabletten eenmaal per dag) voor de 3-daagse kuur.
Na voltooiing van de DP-behandeling zullen vrijwilligers op een open-label manier worden gerandomiseerd om een enkele dosis van 45 mg primaquine of geen therapie te krijgen.
|
|
Actieve vergelijker: DHA-piperaquine zonder Primaquine
3-daagse kuur met DHA-piperaquine
|
Proefpersoon zal op open-label wijze worden ingeschreven voor een 3-daagse behandelingskuur met DHA-piperaquine (DP) door middel van direct geobserveerde therapie (DOT, alle patiënten zullen in totaal 9 tabletten met 40 mg DHA en 320 mg piperaquine in verdeelde doses op , 24 en 48 uur (3 tabletten eenmaal per dag) voor de 3-daagse kuur.
Na voltooiing van de DP-behandeling zullen vrijwilligers op een open-label manier worden gerandomiseerd om een enkele dosis van 45 mg primaquine of geen therapie te krijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische werkzaamheid van DP
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Werkzaamheid na 42 dagen (met 95% betrouwbaarheidsintervallen) voor DP met en zonder enkelvoudige dosis primaquine voor ongecompliceerde P. falciparum gediagnosticeerd met positieve PCR-gecorrigeerde malariamicroscopie.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van Primaquine om gametocyteninfectie in het seksuele stadium te behandelen en overdracht van P. falciparum-gametocyten op muggen te voorkomen.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de werkzaamheid van een eenmalige dosis primaquine te detecteren na voltooiing van de therapie voor bloedstadiuminfectie op gametocytemie die kan aanhouden na DP-behandeling door vergelijkende percentages van seksuele stadiuminfecties tussen patiënten die met en zonder primaquine werden gedoseerd op basis van een samengesteld eindpunt van lichtmicroscopie en PCR detectie en stadiëring van gamteocyten met een muggenmembraanvoedingstest om oöcysten te detecteren in steriele in het laboratorium gekweekte muggen.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Saunders, MD, MPH, Dept. of Immunology and Medicine, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Vanachayangkul P, Lon C, Spring M, Sok S, Ta-Aksorn W, Kodchakorn C, Pann ST, Chann S, Ittiverakul M, Sriwichai S, Buathong N, Kuntawunginn W, So M, Youdaline T, Milner E, Wojnarski M, Lanteri C, Manning J, Prom S, Haigney M, Cantilena L, Saunders D. Piperaquine Population Pharmacokinetics and Cardiac Safety in Cambodia. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02000-16. doi: 10.1128/AAC.02000-16. Print 2017 May.
- Saunders DL, Vanachayangkul P, Lon C; U.S. Army Military Malaria Research Program; National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM); Royal Cambodian Armed Forces. Dihydroartemisinin-piperaquine failure in Cambodia. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):484-5. doi: 10.1056/NEJMc1403007. No abstract available.
- Spring MD, Lin JT, Manning JE, Vanachayangkul P, Somethy S, Bun R, Se Y, Chann S, Ittiverakul M, Sia-ngam P, Kuntawunginn W, Arsanok M, Buathong N, Chaorattanakawee S, Gosi P, Ta-aksorn W, Chanarat N, Sundrakes S, Kong N, Heng TK, Nou S, Teja-isavadharm P, Pichyangkul S, Phann ST, Balasubramanian S, Juliano JJ, Meshnick SR, Chour CM, Prom S, Lanteri CA, Lon C, Saunders DL. Dihydroartemisinin-piperaquine failure associated with a triple mutant including kelch13 C580Y in Cambodia: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Jun;15(6):683-91. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70049-6. Epub 2015 Apr 12.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juni 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 februari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 mei 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
8 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
15 juli 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 juli 2015
Laatst geverifieerd
1 juli 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WRAIR#1877
- HRPO Log Number A-17145 (Andere identificatie: USAMRMC ORP HRPO)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .