Antimalarialäkemedelsresistens med bedömning av transmissionsblockerande aktivitet
13 juli 2015 uppdaterad av: David Saunders
Aktiv övervakning av P. Falciparum läkemedelsresistens med bedömning av överföringsblockerande aktivitet av endos Primaquine i Kambodja
Detta är en tvåarmad, öppen behandlingsstudie som jämför effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för en tredagarskur av Dihydroartemisinin-Piperaquine (DP) med eller utan engångsdos primakin hos patienter med okomplicerad Plasmodium falciparum malaria.
På den sista dagen av DP-behandling kommer frivilliga att randomiseras för att antingen få en enkeldos på 45 mg primakin (PQ) eller endast DP-behandling (ingen primakin).
Studieöversikt
Status
Upphängd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Volontärer med okomplicerad malaria i Kambodja kommer att registreras för nuvarande standardbehandling med DHA-piperakin för att övervaka terapeutisk effekt och mäta resistens.
Hjärtsäkerheten för piperakin kommer att övervakas med elektrokardiogram under behandlingsperioden.
Resistens mot DP och DP-PQ kommer att bedömas genom en kombination av kliniska, farmakologiska och parasitologiska parametrar inklusive genomiska signaturer av selektion under noggranna veckovisa uppföljningsbesök under 42 dagar.
Frivilliga kommer att randomiseras på dag 3 till antingen en engångsdos på 45 mg primakin eller ingen behandling i sexuellt stadium för att utvärdera effekterna av primakin på de sexuella stadierna av malaria (gametocyter) och potentiell överföring av infektion till Anopheles-myggor jämfört med de som inte behandlas med primakin. .
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
150
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Oddormean Chey
-
Anlong Veng, Oddormean Chey, Kambodja
- Anlong Veng Referral Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Volontär med okomplicerad P. falciparum malaria (frivilliga med blandade P. falciparum- och P. vivax-infektioner kan inkluderas), 18-65 år gamla
- Baslinjetäthet för asexuell parasit mellan 1 000-200 000 parasiter/uL
- Kan ge informerat samtycke
- Tillgänglig och samtycker till uppföljning för förväntad studielängd inklusive 3 dagars behandlingskurs på MTF och veckouppföljning under 42-dagarsperioden
- Godkänd av lokal befälhavare att delta om aktiv tjänst militär
Exklusions kriterier:
- Allergisk reaktion eller kontraindikation mot DHA, piperakin eller primakin
- Betydande akut komorbiditet som kräver akut medicinsk intervention
- Tecken/symtom och parasitologisk bekräftelse på svår malaria
- Användning av något anti-malariamedel under de senaste 14 dagarna.
- Klass I eller II G6PD-brist (definierad som allvarlig) bestämd vid screening
- Gravid eller ammande kvinna, eller kvinna i fertil ålder, upp till 50 år, som inte går med på att använda en acceptabel form av preventivmedel under studien
- Kliniskt signifikant onormalt EKG, inklusive ett QTcF-intervall > 500 ms vid inskrivning.
- Känd eller misstänkt samtidig användning av QTc-förlängande läkemedel.
- Bedöms av utredaren vara i övrigt olämplig för studiedeltagande
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: DHA-piperakin med Primaquine
3-dagars behandlingskur av DHA-piperakin med 45mg enkeldos primakin
|
Försökspersonen kommer att registreras på ett öppet sätt till en 3-dagars behandlingskur med DHA-piperakin (DP) genom direkt observerad terapi (DOT, alla patienter kommer att få totalt 9 tabletter innehållande 40 mg DHA och 320 mg piperakin i uppdelade doser vid 0 , 24 och 48 timmar (3 tabletter en gång per dag) för 3-dagarskursen.
Efter avslutad DP-behandling kommer frivilliga att randomiseras på ett öppet sätt för att få en engångsdos på 45 mg primakin eller ingen terapi.
|
|
Aktiv komparator: DHA-piperakin utan Primaquine
3-dagars behandlingskur med DHA-piperakin
|
Försökspersonen kommer att registreras på ett öppet sätt till en 3-dagars behandlingskur med DHA-piperakin (DP) genom direkt observerad terapi (DOT, alla patienter kommer att få totalt 9 tabletter innehållande 40 mg DHA och 320 mg piperakin i uppdelade doser vid 0 , 24 och 48 timmar (3 tabletter en gång per dag) för 3-dagarskursen.
Efter avslutad DP-behandling kommer frivilliga att randomiseras på ett öppet sätt för att få en engångsdos på 45 mg primakin eller ingen terapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk effekt av DP
Tidsram: 3 år
|
Effektivitet vid 42 dagar (med 95 % konfidensintervall) för DP med och utan enkeldos primakin för okomplicerad P. falciparum diagnostiserad med positiv PCR-korrigerad malariamikroskopi.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten av Primaquine för att behandla gametocytinfektion i sexuellt stadium och förhindra överföring av P. falciparum-gametocyter till myggor.
Tidsram: 3 år
|
För att upptäcka effekten av en engångsdos av primakin efter avslutad behandling för infektion i blodstadiet på gametocytemi som kan kvarstå efter DP-behandling genom att använda jämförande frekvenser av infektioner i sexuellt skede mellan patienter doserade med och utan primakin baserat på en sammansatt endpoint av ljusmikroskopi och PCR detektion och stadieindelning av gamteocyter med myggmembranmatningsanalys för att detektera oocystor i sterila laboratorieuppfödda myggor.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David Saunders, MD, MPH, Dept. of Immunology and Medicine, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Vanachayangkul P, Lon C, Spring M, Sok S, Ta-Aksorn W, Kodchakorn C, Pann ST, Chann S, Ittiverakul M, Sriwichai S, Buathong N, Kuntawunginn W, So M, Youdaline T, Milner E, Wojnarski M, Lanteri C, Manning J, Prom S, Haigney M, Cantilena L, Saunders D. Piperaquine Population Pharmacokinetics and Cardiac Safety in Cambodia. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02000-16. doi: 10.1128/AAC.02000-16. Print 2017 May.
- Saunders DL, Vanachayangkul P, Lon C; U.S. Army Military Malaria Research Program; National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM); Royal Cambodian Armed Forces. Dihydroartemisinin-piperaquine failure in Cambodia. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):484-5. doi: 10.1056/NEJMc1403007. No abstract available.
- Spring MD, Lin JT, Manning JE, Vanachayangkul P, Somethy S, Bun R, Se Y, Chann S, Ittiverakul M, Sia-ngam P, Kuntawunginn W, Arsanok M, Buathong N, Chaorattanakawee S, Gosi P, Ta-aksorn W, Chanarat N, Sundrakes S, Kong N, Heng TK, Nou S, Teja-isavadharm P, Pichyangkul S, Phann ST, Balasubramanian S, Juliano JJ, Meshnick SR, Chour CM, Prom S, Lanteri CA, Lon C, Saunders DL. Dihydroartemisinin-piperaquine failure associated with a triple mutant including kelch13 C580Y in Cambodia: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Jun;15(6):683-91. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70049-6. Epub 2015 Apr 12.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2014
Avslutad studie (Förväntat)
1 juni 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 februari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2013
Första postat (Uppskatta)
8 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
15 juli 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 juli 2015
Senast verifierad
1 juli 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WRAIR#1877
- HRPO Log Number A-17145 (Annan identifierare: USAMRMC ORP HRPO)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .