Maláriaellenes gyógyszerrezisztencia az átvitelt gátló aktivitás értékelésével
2015. július 13. frissítette: David Saunders
A P. Falciparum gyógyszerrezisztencia aktív megfigyelése az egyszeri dózisú primaquine átvitelt gátló aktivitásának felmérésével Kambodzsában
Ez egy kétágú, nyílt kezelési vizsgálat, amely összehasonlítja a háromnapos dihidroartemisinin-piperakin (DP) kezelés hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját egyszeri dózisú primakinnal vagy anélkül Plasmodium falciparum maláriában szenvedő betegeknél.
A DP-terápia utolsó napján az önkénteseket véletlenszerűen besorolják, hogy egyszeri 45 mg-os primakin-dózisban (PQ) vagy csak DP-kezelésben részesüljenek (primakin nélkül).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Felfüggesztett
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szövődménymentes maláriában szenvedő önkénteseket Kambodzsában a DHA-piperakinnal végzett ápolási terápia jelenlegi standardjába fogják beiratkozni, hogy figyelemmel kísérjék a terápiás hatékonyságot és mérjék a rezisztenciát.
A piperakin szívbiztonságát a kezelés ideje alatt elektrokardiogrammal ellenőrizni fogják.
A DP-vel és DP-PQ-val szembeni rezisztenciát klinikai, farmakológiai és parazitológiai paraméterek kombinációjával értékelik, beleértve a szelekció genomiális aláírásait is, 42 napon át tartó, gondos heti utánkövetési látogatások során.
Az önkénteseket a 3. napon véletlenszerűen besorolják egyszeri 45 mg-os primakin adagra, vagy nem szexuális terápiára, hogy értékeljék a primakin hatását a malária szexuális stádiumára (gametocitákra), valamint a fertőzés Anopheles szúnyogokra való átvihetőségét a primakinnal nem kezeltekhez képest. .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
150
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Oddormean Chey
-
Anlong Veng, Oddormean Chey, Kambodzsa
- Anlong Veng Referral Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nem szövődményes P. falciparum maláriában szenvedő önkéntes (kevert P. falciparum és P. vivax fertőzésben szenvedő önkéntesek is besorolhatók), 18-65 év
- Az ivartalan parazita kiindulási sűrűsége 1000-200000 parazita/uL
- Képes tájékozott beleegyezést adni
- Elérhető, és beleegyezik a vizsgálat várható időtartamáig, beleértve a 3 napos kezelési tanfolyamot az MTF-en és a heti követést a 42 napos időszakban
- A helyi parancsnok felhatalmazta a részvételre, ha aktív katonai szolgálatot teljesítenek
Kizárási kritériumok:
- Allergiás reakció vagy ellenjavallat DHA-ra, piperakinra vagy primakinra
- Sürgős orvosi beavatkozást igénylő, jelentős akut társbetegség
- A súlyos malária jelei/tünetei és parazitológiai megerősítése
- Bármilyen maláriaellenes szer használata az elmúlt 14 napban.
- I. vagy II. osztályú G6PD-hiány (súlyosnak definiált) a szűréskor megállapítottak szerint
- Terhes vagy szoptató nő, vagy fogamzóképes korú, legfeljebb 50 éves nő, aki nem vállalja, hogy a vizsgálat során elfogadható fogamzásgátlást alkalmaz
- Klinikailag jelentős kóros EKG, beleértve a QTcF intervallum > 500 ms beiratkozáskor.
- QTc-meghosszabbító gyógyszerek ismert vagy feltételezett egyidejű alkalmazása.
- A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy egyébként alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: DHA-piperaquine Primaquine-nal
3 napos DHA-piperakin kúra 45 mg egyszeri dózisú primakinnal
|
Az alany nyílt módszerrel kerül beiratkozásra egy 3 napos DHA-piperakin (DP) kúrára, közvetlenül megfigyelt terápiával (DOT, minden beteg összesen 9 tablettát kap, amelyek 40 mg DHA-t és 320 mg piperakint tartalmaznak osztott dózisokban 24 és 48 óra (3 tabletta naponta egyszer) a 3 napos kúra esetén.
A DP-kezelés befejeztével az önkénteseket nyílt elrendezésű módon randomizálják, hogy egyszeri 45 mg-os primakin adagot kapjanak, vagy terápia nélkül kapjanak.
|
|
Aktív összehasonlító: DHA-piperaquine Primaquine nélkül
3 napos DHA-piperakin kúra
|
Az alany nyílt módszerrel kerül beiratkozásra egy 3 napos DHA-piperakin (DP) kúrára, közvetlenül megfigyelt terápiával (DOT, minden beteg összesen 9 tablettát kap, amelyek 40 mg DHA-t és 320 mg piperakint tartalmaznak osztott dózisokban 24 és 48 óra (3 tabletta naponta egyszer) a 3 napos kúra esetén.
A DP-kezelés befejeztével az önkénteseket nyílt elrendezésű módon randomizálják, hogy egyszeri 45 mg-os primakin adagot kapjanak, vagy terápia nélkül kapjanak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DP klinikai hatékonysága
Időkeret: 3 év
|
Pozitív PCR-re korrigált malária mikroszkóppal diagnosztizált, szövődménymentes P. falciparum esetében a DP hatékonysági arányai 42 napon (95%-os konfidencia intervallumokkal) egyszeri dózisú primakinnal és anélkül.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Primaquine hatékonysága a szexuális stádiumú gametociták fertőzésének kezelésére és a P. falciparum gametociták szúnyogokra való átvitelének megelőzésére.
Időkeret: 3 év
|
A primakin egyszeri adagjának hatékonyságának kimutatása a vérstádiumú fertőzés terápiájának befejezése után a DP-kezelés után is fennmaradó gametocitémiában, a szexuális stádiumú fertőzések összehasonlító arányának felhasználásával a primakinnal és anélkül kapott betegek között, fénymikroszkópos és PCR összetett végpontja alapján. gamteociták kimutatása és stádiumba állítása szúnyogmembrán táplálási vizsgálattal az oociszták kimutatására steril laboratóriumban nevelt szúnyogokban.
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Saunders, MD, MPH, Dept. of Immunology and Medicine, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Vanachayangkul P, Lon C, Spring M, Sok S, Ta-Aksorn W, Kodchakorn C, Pann ST, Chann S, Ittiverakul M, Sriwichai S, Buathong N, Kuntawunginn W, So M, Youdaline T, Milner E, Wojnarski M, Lanteri C, Manning J, Prom S, Haigney M, Cantilena L, Saunders D. Piperaquine Population Pharmacokinetics and Cardiac Safety in Cambodia. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02000-16. doi: 10.1128/AAC.02000-16. Print 2017 May.
- Saunders DL, Vanachayangkul P, Lon C; U.S. Army Military Malaria Research Program; National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM); Royal Cambodian Armed Forces. Dihydroartemisinin-piperaquine failure in Cambodia. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):484-5. doi: 10.1056/NEJMc1403007. No abstract available.
- Spring MD, Lin JT, Manning JE, Vanachayangkul P, Somethy S, Bun R, Se Y, Chann S, Ittiverakul M, Sia-ngam P, Kuntawunginn W, Arsanok M, Buathong N, Chaorattanakawee S, Gosi P, Ta-aksorn W, Chanarat N, Sundrakes S, Kong N, Heng TK, Nou S, Teja-isavadharm P, Pichyangkul S, Phann ST, Balasubramanian S, Juliano JJ, Meshnick SR, Chour CM, Prom S, Lanteri CA, Lon C, Saunders DL. Dihydroartemisinin-piperaquine failure associated with a triple mutant including kelch13 C580Y in Cambodia: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Jun;15(6):683-91. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70049-6. Epub 2015 Apr 12.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2016. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. február 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. május 6.
Első közzététel (Becslés)
2013. május 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. július 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 13.
Utolsó ellenőrzés
2015. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WRAIR#1877
- HRPO Log Number A-17145 (Egyéb azonosító: USAMRMC ORP HRPO)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .