Antimalariamedikamentresistens med vurdering av overføringsblokkerende aktivitet
13. juli 2015 oppdatert av: David Saunders
Aktiv overvåking av P. Falciparum medikamentresistens med vurdering av overføringsblokkerende aktivitet av enkeltdose Primaquine i Kambodsja
Dette er en to-arm, åpen behandlingsstudie som sammenligner effekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til en tre-dagers kur med Dihydroartemisinin-Piperaquine (DP) med eller uten enkeltdose primakin hos pasienter med ukomplisert Plasmodium falciparum malaria.
På den siste dagen av DP-behandling vil frivillige bli randomisert til å motta enten en enkelt 45 mg dose primakin (PQ) eller kun DP-behandling (ingen primakin).
Studieoversikt
Status
Suspendert
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Frivillige med ukomplisert malaria i Kambodsja vil bli registrert til gjeldende standardbehandlingsterapi med DHA-piperakin for å overvåke terapeutisk effekt og måle motstand.
Hjertesikkerheten til piperakin vil bli overvåket med elektrokardiogrammer under behandlingsperioden.
Resistens mot DP og DP-PQ vil bli vurdert ved en kombinasjon av kliniske, farmakologiske og parasittologiske parametere inkludert genomiske signaturer for seleksjon under nøye ukentlige oppfølgingsbesøk i 42 dager.
Frivillige vil bli randomisert på dag 3 til enten en enkelt dose på 45 mg primakin eller ingen seksuell terapi for å evaluere effekten av primakin på de seksuelle stadiene av malaria (gametocytter) og potensiell overføring av infeksjon til Anopheles-mygg sammenlignet med de som ikke behandles med primakin. .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
150
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oddormean Chey
-
Anlong Veng, Oddormean Chey, Kambodsja
- Anlong Veng Referral Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig med ukomplisert P. falciparum malaria (frivillige med blandede P. falciparum- og P. vivax-infeksjoner kan bli registrert), 18-65 år
- Baseline aseksuell parasitttetthet mellom 1 000-200 000 parasitter/uL
- Kunne gi informert samtykke
- Tilgjengelig og godtar oppfølging for forventet studievarighet inkludert 3 dagers behandlingsforløp på MTF og ukentlig oppfølging i 42-dagers perioden
- Autorisert av lokal sjef til å delta hvis militær tjeneste er aktiv
Ekskluderingskriterier:
- Allergisk reaksjon eller kontraindikasjon mot DHA, piperakin eller primakin
- Betydelig akutt komorbiditet som krever akutt medisinsk intervensjon
- Tegn/symptomer og parasitologisk bekreftelse på alvorlig malaria
- Bruk av malariamidler i løpet av de siste 14 dagene.
- Klasse I eller II G6PD-mangel (definert som alvorlig) som bestemt ved screening
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder, opptil 50 år, som ikke godtar å bruke en akseptabel form for prevensjon under studien
- Klinisk signifikant unormalt EKG, inkludert et QTcF-intervall > 500 ms ved registrering.
- Kjent eller mistenkt samtidig bruk av QTc-forlengende medisiner.
- Vurdert av etterforskeren å være ellers uegnet for studiedeltakelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: DHA-piperakin med Primaquine
3-dagers behandlingsforløp med DHA-piperakin med 45 mg enkeltdose primakin
|
Forsøkspersonen vil bli registrert på åpen måte til en 3-dagers behandlingskur med DHA-piperakin (DP) ved direkte observert terapi (DOT, alle pasienter vil motta totalt 9 tabletter som inneholder 40 mg DHA og 320 mg piperakin i delte doser ved 0 , 24 og 48 timer (3 tabletter en gang daglig) for 3 dagers kurset.
Ved fullført DP-behandling vil frivillige bli randomisert på en åpen måte for å motta en enkelt 45 mg dose primakin eller ingen terapi.
|
|
Aktiv komparator: DHA-piperakin uten Primaquine
3-dagers behandlingsforløp med DHA-piperakin
|
Forsøkspersonen vil bli registrert på åpen måte til en 3-dagers behandlingskur med DHA-piperakin (DP) ved direkte observert terapi (DOT, alle pasienter vil motta totalt 9 tabletter som inneholder 40 mg DHA og 320 mg piperakin i delte doser ved 0 , 24 og 48 timer (3 tabletter en gang daglig) for 3 dagers kurset.
Ved fullført DP-behandling vil frivillige bli randomisert på en åpen måte for å motta en enkelt 45 mg dose primakin eller ingen terapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk effekt av DP
Tidsramme: 3 år
|
Effektrater ved 42 dager (med 95 % konfidensintervall) for DP med og uten enkeltdose primakin for ukomplisert P. falciparum diagnostisert ved positiv PCR-korrigert malariamikroskopi.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av Primaquine for å behandle gametocyttinfeksjon på seksuell stadium og forhindre overføring av P. falciparum-gametocytter til mygg.
Tidsramme: 3 år
|
For å oppdage effekten av en engangsdose av primakin etter fullført behandling for blodstadiuminfeksjon på gametocytemi som kan vedvare etter DP-behandling ved å bruke sammenlignende rater av seksuelle infeksjoner mellom pasienter dosert med og uten primakin basert på et sammensatt endepunkt av lysmikroskopi og PCR påvisning og iscenesettelse av gamteocytter med myggmembranmatingsanalyse for å påvise oocyster i sterile laboratorieoppdrettede mygg.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Saunders, MD, MPH, Dept. of Immunology and Medicine, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Vanachayangkul P, Lon C, Spring M, Sok S, Ta-Aksorn W, Kodchakorn C, Pann ST, Chann S, Ittiverakul M, Sriwichai S, Buathong N, Kuntawunginn W, So M, Youdaline T, Milner E, Wojnarski M, Lanteri C, Manning J, Prom S, Haigney M, Cantilena L, Saunders D. Piperaquine Population Pharmacokinetics and Cardiac Safety in Cambodia. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02000-16. doi: 10.1128/AAC.02000-16. Print 2017 May.
- Saunders DL, Vanachayangkul P, Lon C; U.S. Army Military Malaria Research Program; National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM); Royal Cambodian Armed Forces. Dihydroartemisinin-piperaquine failure in Cambodia. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):484-5. doi: 10.1056/NEJMc1403007. No abstract available.
- Spring MD, Lin JT, Manning JE, Vanachayangkul P, Somethy S, Bun R, Se Y, Chann S, Ittiverakul M, Sia-ngam P, Kuntawunginn W, Arsanok M, Buathong N, Chaorattanakawee S, Gosi P, Ta-aksorn W, Chanarat N, Sundrakes S, Kong N, Heng TK, Nou S, Teja-isavadharm P, Pichyangkul S, Phann ST, Balasubramanian S, Juliano JJ, Meshnick SR, Chour CM, Prom S, Lanteri CA, Lon C, Saunders DL. Dihydroartemisinin-piperaquine failure associated with a triple mutant including kelch13 C580Y in Cambodia: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Jun;15(6):683-91. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70049-6. Epub 2015 Apr 12.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2014
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. februar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
8. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
15. juli 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juli 2015
Sist bekreftet
1. juli 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WRAIR#1877
- HRPO Log Number A-17145 (Annen identifikator: USAMRMC ORP HRPO)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .