Résistance aux médicaments antipaludiques avec évaluation de l'activité de blocage de la transmission
13 juillet 2015 mis à jour par: David Saunders
Surveillance active de la pharmacorésistance de P. Falciparum avec évaluation de l'activité de blocage de la transmission d'une dose unique de primaquine au Cambodge
Il s'agit d'une étude de traitement ouverte à deux bras comparant l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'une cure de trois jours de dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) avec ou sans primaquine à dose unique chez des patients atteints de paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué.
Le dernier jour du traitement DP, les volontaires seront randomisés pour recevoir soit une dose unique de 45 mg de primaquine (PQ), soit un traitement DP uniquement (pas de primaquine).
Aperçu de l'étude
Statut
Suspendu
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les volontaires atteints de paludisme non compliqué au Cambodge seront inscrits au traitement standard actuel avec DHA-pipéraquine pour surveiller l'efficacité thérapeutique et mesurer la résistance.
La sécurité cardiaque de la pipéraquine sera surveillée par des électrocardiogrammes pendant la période de traitement.
La résistance au DP et au DP-PQ sera évaluée par une combinaison de paramètres cliniques, pharmacologiques et parasitologiques, y compris les signatures génomiques de sélection lors de visites de suivi hebdomadaires minutieuses pendant 42 jours.
Les volontaires seront randomisés le jour 3 pour recevoir soit une dose unique de 45 mg de primaquine, soit aucune thérapie au stade sexuel pour évaluer les effets de la primaquine sur les stades sexuels du paludisme (gamétocytes) et la transmissibilité potentielle de l'infection aux moustiques anophèles par rapport à ceux non traités avec la primaquine .
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
150
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Oddormean Chey
-
Anlong Veng, Oddormean Chey, Cambodge
- Anlong Veng Referral Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Volontaire atteint de paludisme à P. falciparum non compliqué (des volontaires atteints d'infections mixtes à P. falciparum et P. vivax peuvent être inscrits), 18-65 ans
- Densité parasitaire asexuée de base entre 1 000 et 200 000 parasites/uL
- Capable de fournir un consentement éclairé
- Disponible et accepter le suivi pendant la durée prévue de l'étude, y compris le cours de traitement de 3 jours au MTF et le suivi hebdomadaire pendant la période de 42 jours
- Autorisé par le commandant local à participer si militaire en service actif
Critère d'exclusion:
- Réaction allergique ou contre-indication au DHA, à la pipéraquine ou à la primaquine
- Comorbidité aiguë importante nécessitant une intervention médicale urgente
- Signes/symptômes et confirmation parasitologique du paludisme grave
- Utilisation de tout antipaludéen au cours des 14 derniers jours.
- Déficit en G6PD de classe I ou II (défini comme sévère) tel que déterminé lors du dépistage
- Femme enceinte ou allaitante, ou femme en âge de procréer, jusqu'à 50 ans, qui n'accepte pas d'utiliser une forme de contraception acceptable pendant l'étude
- ECG anormal cliniquement significatif, y compris un intervalle QTcF> 500 ms à l'inscription.
- Utilisation concomitante connue ou suspectée de médicaments allongeant l'intervalle QTc.
- Jugé par l'investigateur comme étant par ailleurs inadapté à la participation à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: DHA-pipéraquine avec Primaquine
Traitement de 3 jours de DHA-pipéraquine avec 45 mg de primaquine à dose unique
|
Le sujet sera inscrit en ouvert à un traitement de 3 jours de DHA-pipéraquine (DP) par thérapie directement observée (DOT, tous les patients recevront un total de 9 comprimés contenant 40 mg de DHA et 320 mg de pipéraquine en doses fractionnées à 0 , 24 et 48 heures (3 comprimés une fois par jour) pour la cure de 3 jours.
À la fin du traitement DP, les volontaires seront randomisés de manière ouverte pour recevoir une dose unique de 45 mg de primaquine ou aucun traitement.
|
|
Comparateur actif: DHA-pipéraquine sans primaquine
Cure de 3 jours de DHA-pipéraquine
|
Le sujet sera inscrit en ouvert à un traitement de 3 jours de DHA-pipéraquine (DP) par thérapie directement observée (DOT, tous les patients recevront un total de 9 comprimés contenant 40 mg de DHA et 320 mg de pipéraquine en doses fractionnées à 0 , 24 et 48 heures (3 comprimés une fois par jour) pour la cure de 3 jours.
À la fin du traitement DP, les volontaires seront randomisés de manière ouverte pour recevoir une dose unique de 45 mg de primaquine ou aucun traitement.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Efficacité clinique du DP
Délai: 3 années
|
Taux d'efficacité à 42 jours (avec des intervalles de confiance à 95 %) pour le DP avec et sans dose unique de primaquine pour P. falciparum non compliqué diagnostiqué par microscopie positive du paludisme corrigée par PCR.
|
3 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Efficacité de la primaquine pour traiter l'infection des gamétocytes au stade sexuel et prévenir la transmission des gamétocytes de P. falciparum aux moustiques.
Délai: 3 années
|
Détecter l'efficacité d'une dose unique de primaquine après la fin du traitement de l'infection au stade sanguin sur la gamétocytemie qui peut persister après le traitement par DP en utilisant des taux comparatifs d'infections au stade sexuel entre les patients traités avec et sans primaquine sur la base d'un critère composite de microscopie optique et de PCR détection et mise en scène des gamtéocytes avec un test d'alimentation sur membrane de moustique pour détecter les oocystes chez les moustiques stériles élevés en laboratoire.
|
3 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Saunders, MD, MPH, Dept. of Immunology and Medicine, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Vanachayangkul P, Lon C, Spring M, Sok S, Ta-Aksorn W, Kodchakorn C, Pann ST, Chann S, Ittiverakul M, Sriwichai S, Buathong N, Kuntawunginn W, So M, Youdaline T, Milner E, Wojnarski M, Lanteri C, Manning J, Prom S, Haigney M, Cantilena L, Saunders D. Piperaquine Population Pharmacokinetics and Cardiac Safety in Cambodia. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02000-16. doi: 10.1128/AAC.02000-16. Print 2017 May.
- Saunders DL, Vanachayangkul P, Lon C; U.S. Army Military Malaria Research Program; National Center for Parasitology, Entomology, and Malaria Control (CNM); Royal Cambodian Armed Forces. Dihydroartemisinin-piperaquine failure in Cambodia. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):484-5. doi: 10.1056/NEJMc1403007. No abstract available.
- Spring MD, Lin JT, Manning JE, Vanachayangkul P, Somethy S, Bun R, Se Y, Chann S, Ittiverakul M, Sia-ngam P, Kuntawunginn W, Arsanok M, Buathong N, Chaorattanakawee S, Gosi P, Ta-aksorn W, Chanarat N, Sundrakes S, Kong N, Heng TK, Nou S, Teja-isavadharm P, Pichyangkul S, Phann ST, Balasubramanian S, Juliano JJ, Meshnick SR, Chour CM, Prom S, Lanteri CA, Lon C, Saunders DL. Dihydroartemisinin-piperaquine failure associated with a triple mutant including kelch13 C580Y in Cambodia: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Jun;15(6):683-91. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70049-6. Epub 2015 Apr 12.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2014
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 février 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2013
Première publication (Estimation)
8 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
15 juillet 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 juillet 2015
Dernière vérification
1 juillet 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WRAIR#1877
- HRPO Log Number A-17145 (Autre identifiant: USAMRMC ORP HRPO)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .