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SyB L-0501治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的研究

2015年1月21日 更新者：SymBio Pharmaceuticals

SyB L-0501 在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的多中心、开放标签 II 期研究

本研究的目的是确定苯达莫司汀 (SyB L-0501: 90 mg/m^2/day) 最多 6 个周期的抗肿瘤疗效和安全性（1 个周期：连续 2 天和 26 天静脉内给药观察期）复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Chuo-ku、日本
      • Fukuoka、日本
      • Isehara、日本
      • Koto-ku、日本
      • Kyoto、日本
      • Nagoya、日本
      • Niigata、日本
      • Okayama、日本
      • Sapporo、日本
      • Sendai、日本
      • Shibukawa、日本
      • Shibuya-ku、日本
      • Tokushima、日本
      • Utsunomiya、日本

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 79年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不适用

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的反应标准诊断为多发性骨髓瘤并确认符合以下一项或多项标准的患者：

    （根据 IMWG 反应标准定义进展）

    • 与以下值的基线相比增加 25% 或更多

      • 血清 M 蛋白水平（但绝对值为 0.5 g/dL 或更高）
      • 尿液 M 蛋白水平（但绝对值为 200 毫克/24 小时或更高）
      • 对于没有可测量的血清或尿液 M 蛋白值的病变。 受累/未受累游离轻链 (FLC) 比率（但绝对值为 10 mg/dL 或更高）
    • 新骨病变或软组织浆细胞瘤明显出现，或当前骨病变或软组织浆细胞瘤明显增大
    • 出现高钙血症（校正后的钙水平 ≥ 11.5 mg/dL 并且确定仅由骨髓瘤引起）

  2. 具有可测量病变的患者（满足以下两个标准中的至少一个

    • 血清 M 蛋白 [免疫球蛋白 G (IgG)≥ 1.0 g/dL，免疫球蛋白 A (IgA) ≥ 0.5 g/dL，免疫球蛋白 D (IgD) ≥ 0.1 g/dL)
    • 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时

  3. 使用蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物 (IMiDs)（沙利度胺或来那度胺）或烷化剂的所有既往化疗符合以下任何一项的患者。

    • 没有反应*
    • 缓解后复发/复发*
    • 不容忍
    • 不适用（原因可以在来源文件中确认）因为预计会加重并发症（神经毒性等） * 根据 IMWG 反应标准，在接受最近的治疗后疾病进展的患者
  4. 在先前治疗结束后经历超过 3 周的洗脱期并确定不受先前治疗的影响（抗肿瘤有效性）的患者。
  5. 预计至少存活 3 个月的患者
  6. 临时登记时年龄在 20 至 79 岁之间的患者
  7. 性能状态 (P.S.) 为 0 至 125。 然而，P.S. 2 由于溶骨性病变引起的疼痛是可以接受的

  8. 器官功能（例如，骨髓、心脏、肺、肝和肾功能）得到充分维持的患者

    • 中性粒细胞计数：≥ 1,500 /mm^3
    • 血小板计数：≥ 75,000 /mm^3
    • 白蛋白：≥ 2.5 g /dL
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (GOT)：< 3.0 倍正常范围上限
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 谷丙转氨酶 (GPT)：< 3.0 倍该部位正常范围上限
    • 总胆红素：<该部位正常范围上限的 1.5 倍
    • 血清肌酐：< 3.0 倍该部位正常范围上限
    • O2 分压 (PaO2) ≥ 65 mmHg
    • 心电图未发现需要治疗的异常
    • 左心室射血分数 (LVEF)（超声心动图）：≥ 55%
  9. 已书面同意参与本研究的患者

排除标准：

  1. 有明显感染（包括病毒感染）的患者
  2. 有严重并发症（肝或肾功能不全等）的患者
  3. 自临时登记之日起 2 年内有并发症或严重心脏病（例如心肌梗塞、缺血性心脏病）病史的患者或需要治疗的心律失常患者
  4. 有严重胃肠道症状（如严重恶心、呕吐或腹泻）的患者
  5. 乙型肝炎表面 (HBs) 抗原、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或 HIV 抗体呈阳性的患者
  6. 有严重出血倾向的患者（如弥散性血管内凝血：DIC）
  7. 患有或过去确诊患有间质性肺炎、肺纤维化或肺气肿需要治疗的患者。
  8. 有明显心脏淀粉样变性并发症的患者
  9. 有中枢神经系统（CNS）浸润的患者或临床症状疑似有中枢神经系统浸润的患者，
  10. 活动性多原发癌患者
  11. 患有或过去确认患有自身免疫性溶血性贫血的患者
  12. 过去接受过该研究产品的患者
  13. 过去接受过同种异体干细胞移植的患者。 （可接受接受过自体干细胞移植的患者）
  14. 在本研究临时注册之前进行的检查前 1 周内接受过促红细胞生成素或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 等细胞因子制剂或输血的患者
  15. 在本研究的临时注册前 3 个月内接受过其他研究产品或未经批准的药物治疗的患者
  16. 先前对与该研究产品（例如烷化剂或嘌呤核苷衍生物）或甘露醇类似的药物过敏的患者
  17. 吸毒成瘾、麻醉成瘾和/或酒精依赖的患者
  18. 怀孕、可能怀孕或哺乳期的患者

  19. 不同意在以下期间采取避孕措施的患者：

    男性：研究药物给药期间至最终给药后 6 个月 女性：研究药物给药期间至最终给药后 4 个月

  20. 研究者或副研究者判断不适合纳入本研究的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SyB L-0501
药品：SyB L-0501
SyB L-0501 以 90 mg/m^2/天的剂量连续 2 天静脉输注 60 分钟，然后进行 26 天的监测。 这被认为是一个循环，最多可重复 6 次。 根据不良事件和前一周期的监测结果，必要时允许从第二个周期开始减量或停药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
缓解率 [严格 CR (sCR) + 完全缓解 (CR) + 非常好 PR (VGPR) + 部分缓解 (PR)] 基于国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准
大体时间：最多约 44 周

基于 IMWG 的 sCR、CR、VGPR 和 PR 的标准如下所示。

sCR：满足 CR 标准以及以下所有条件

  • 正常游离轻链（FLC）比率（κ/λ）
  • 通过免疫组织化学或免疫荧光检测骨髓中克隆细胞的消失

CR：满足以下所有条件

  • 血清和尿液 M 蛋白的阴性免疫固定
  • 骨髓中 <5% 的浆细胞
  • 任何软组织浆细胞瘤消失

VGPR：至少满足以下条件之一

  • 可通过免疫固定而非电泳检测血清和尿液 M 蛋白
  • 血清 M 蛋白减少 ≥ 90% 且 24 小时尿中 M 蛋白排泄量 <0.1 g/24 小时

PR：满足以下条件

  • 血清M蛋白降低≥50%，尿M蛋白降低≥90%，尿M蛋白排泄量降至<0.2g/24小时
最多约 44 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于 IMWG 标准的缓解率 (sCR+CR)
大体时间：最多约 44 周
最多约 44 周
基于刀片标准的完全响应 (CR)
大体时间：最多约 44 周

基于 Blade 的 CR 标准如下所示。

CR 要求满足以下所有条件：

  1. 通过免疫固定法检测血清和尿液中原始单克隆副蛋白，至少维持 6 周
  2. <5% 的骨髓抽吸和环钻活检中的浆细胞
  3. 溶骨性病变的大小或数量没有增加
  4. 软组织浆细胞瘤消失
最多约 44 周
基于刀片标准的响应率 (CR+PR)
大体时间：最多约 44 周

基于 Blade 的 PR 标准如下所示。

PR 要求 1. 或所有其他：

  1. 满足部分（但不是全部）CR 标准
  2. 血清单克隆副蛋白水平降低≥50%，至少维持 6 周
  3. 24 小时尿轻链排泄减少≥90% 或<200 mg，维持至少 6 周
  4. 对于仅患有非分泌性骨髓瘤的患者，骨髓抽吸和环钻活检中浆细胞减少≥50%
  5. 软组织浆细胞瘤体积缩小 ≥ 50%
  6. 溶骨性病变的大小或数量没有增加
最多约 44 周
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多约 44 周
使用注册日期作为开始日期，PFS 复发/复发或进展，以及死亡，无论原因如何，因为事件将使用 Kaplan-Meier 估计量和根据格林伍德公式的 50% 点和 95% 置信度进行总结间隔是要计算的。
最多约 44 周
治疗失败时间 (TTF)
大体时间：最多约 44 周
使用注册日期作为开始日期，TTF 与复发/复发或进展、死亡（无论原因）和提前停止治疗作为事件将使用 Kaplan-Meier 估计器和根据格林伍德公式的 50% 点进行总结和 95% 置信区间进行计算。
最多约 44 周
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最多约 44 周
从初始反应（PR 或更高）、复发/复发或进展的 DOR 和死亡（无论原因如何）作为事件，将使用 Kaplan-Meier 估计器和根据格林伍德公式的 50% 点和 95%计算置信区间。
最多约 44 周
总生存期（OS）
大体时间：最多约 44 周
使用注册日期作为开始日期，OS 与死亡，无论原因如何，作为事件，将使用 Kaplan-Meier 估计器进行汇总，并根据 Greenwood 公式计算 50% 点和 95% 置信区间.
最多约 44 周
不良事件
大体时间：最多约 44 周
所有在研究药物给药过程中发生的不良事件，都应从与药物、疾病严重程度和药物治疗组的关系的角度，通过交叉列表和发生率表来检查安全性。
最多约 44 周
实验室检查值异常（≥3 级）的受试者人数
大体时间：最多约 44 周
分析整个研究期间实验室检查值的异常情况。 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 评估异常的严重程度。 1 级：轻度，2 级：中度，3 级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命的等级，4 级：危及生命或致残的等级，5 级：与不良事件相关的死亡
最多约 44 周
化验值异常（≥3级）个数
大体时间：最多约 44 周
分析整个研究期间实验室检查值的异常情况。 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 评估异常的严重程度。 1 级：轻度，2 级：中度，3 级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命的等级，4 级：危及生命或致残的等级，5 级：与不良事件相关的死亡
最多约 44 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

SymBio Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年11月1日

初级完成 (实际的)

2013年7月1日

研究完成 (实际的)

2013年7月1日

研究注册日期

首次提交

2013年4月17日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月8日

首次发布 (估计)

2013年5月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年2月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年1月21日

最后验证

2015年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2011004

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