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Estudio de SyB L-0501 para tratar el mieloma múltiple en recaída/refractario

21 de enero de 2015 actualizado por: SymBio Pharmaceuticals

Un estudio de fase II multicéntrico y abierto de SyB L-0501 en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario

El propósito de este estudio es determinar la eficacia antitumoral y la seguridad de bendamustina (SyB L-0501: 90 mg/m^2/día) durante un máximo de 6 ciclos (1 ciclo: administración intravenosa durante 2 días consecutivos y 26 días). período de observación) en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Chuo-ku, Japón
      • Fukuoka, Japón
      • Isehara, Japón
      • Koto-ku, Japón
      • Kyoto, Japón
      • Nagoya, Japón
      • Niigata, Japón
      • Okayama, Japón
      • Sapporo, Japón
      • Sendai, Japón
      • Shibukawa, Japón
      • Shibuya-ku, Japón
      • Tokushima, Japón
      • Utsunomiya, Japón

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 79 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes a los que se les diagnostica mieloma múltiple sobre la base de los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) y se confirma que cumplen uno o más de los siguientes criterios:

    (definición de progresión según los criterios de respuesta del IMWG)

    • 25% o más de aumento en comparación con la línea de base para los siguientes valores

      • Nivel sérico de proteína M (sin embargo, el valor absoluto es de 0,5 g/dL o superior)
      • Nivel de proteína M en orina (sin embargo, el valor absoluto es de 200 mg/24 horas o más)
      • Para lesiones sin valores medibles de proteína M en suero u orina. proporción de cadenas ligeras libres (CLL) involucradas/no involucradas (sin embargo, el valor absoluto es de 10 mg/dL o más)
    • Aparición clara de nuevas lesiones óseas o plasmocitoma de tejidos blandos o aumento aparente del tamaño de las lesiones óseas actuales o plasmocitoma de tejidos blandos
    • Aparición de hipercalcemia (nivel de calcio corregido ≥ 11,5 mg/dl y si se determina que es causado únicamente por mielomas)

  2. Pacientes con lesiones medibles (cumple al menos uno de los siguientes dos criterios

    • Proteína M sérica [Inmunoglobulina G (IgG) ≥ 1,0 g/dL, Inmunoglobulina A (IgA) ≥ 0,5 g/dL, Inmunoglobulina D (IgD) ≥ 0,1 g/dL)
    • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas

  3. Pacientes que cumplan con uno de los siguientes elementos para toda la quimioterapia previa con inhibidores del proteasoma, fármacos inmunomoduladores (IMiD) (talidomida o lenalidomida) o agentes alquilantes.

    • Ninguna respuesta*
    • Recaída/recurrencia después de la respuesta*
    • Intolerancia
    • No corresponde (la razón se puede confirmar en el documento original) debido al agravamiento previsto de las complicaciones (neurotoxicidad, etc.) * Pacientes cuya enfermedad ha progresado según los criterios de respuesta del IMWG después de recibir la terapia más reciente
  4. Pacientes que se hayan sometido a un período de lavado de más de 3 semanas después del final de la terapia anterior y se determine que no están bajo el efecto del tratamiento anterior (efectividad antitumoral).
  5. Pacientes que se espera que sobrevivan al menos 3 meses.
  6. Pacientes de 20 a 79 años en el momento del registro provisional
  7. Estado de rendimiento (P.S.) de 0 a 125. Sin embargo, P. S. 2 debido al dolor de las lesiones óseas líticas es aceptable

  8. Pacientes con funciones orgánicas mantenidas adecuadamente (p. ej., funciones de la médula ósea, el corazón, los pulmones, el hígado y los riñones)

    • Recuento de neutrófilos: ≥ 1500 /mm^3
    • Recuento de plaquetas: ≥ 75.000 /mm^3
    • Albúmina: ≥ 2,5 g /dL
    • Aspartato aminotransferasa (AST) Transaminasa glutámico oxaloacética (GOT): < de 3,0 veces el límite superior del rango normal para el sitio
    • Alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa glutámico pirúvica (GPT): < de 3,0 veces el límite superior del rango normal para el sitio
    • Bilirrubina total: < de 1,5 veces el límite superior del rango normal para el sitio
    • Creatinina sérica: < de 3,0 veces el límite superior del rango normal para el sitio
    • Presión parcial de O2 (PaO2) ≥ 65 mmHg
    • No se detectan anomalías que requieran tratamiento en el ECG
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)(ecocardiografía): ≥ 55%
  9. Pacientes que hayan dado su consentimiento por escrito para participar en este estudio

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con infecciones aparentes (incluyendo infecciones virales)
  2. Pacientes con complicaciones graves (disfunción hepática, renal, etc.)
  3. Pacientes con complicaciones o antecedentes médicos de enfermedad cardíaca grave (p. ej., infarto de miocardio, cardiopatía isquémica) dentro de los 2 años posteriores a la fecha de registro provisional o pacientes con arritmias que requieren tratamiento
  4. Pacientes con síntomas gastrointestinales graves (p. ej., náuseas, vómitos o diarrea intensos)
  5. Pacientes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o el anticuerpo contra el VIH
  6. Pacientes con tendencias hemorrágicas graves (p. ej., coagulación intravascular diseminada: CID)
  7. Pacientes con, o confirmados en el pasado, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar o enfisema pulmonar que requiere tratamiento.
  8. Pacientes con una complicación de amiloidosis cardiaca aparente
  9. Pacientes con infiltración al sistema nervioso central (SNC) o pacientes con síntomas clínicos de sospecha de infiltración al SNC,
  10. Pacientes con cáncer primario múltiple activo
  11. Pacientes con, o confirmado en el pasado, anemia hemolítica autoinmune
  12. Pacientes que han recibido este producto en investigación en el pasado
  13. Pacientes que han recibido alotrasplantes de células madre en el pasado. (se aceptan pacientes que hayan recibido un trasplante autólogo de células madre)
  14. Pacientes que recibieron preparaciones de citoquinas como eritropoyetina o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o transfusiones de sangre en la semana anterior al examen realizado antes del registro provisional para este estudio
  15. Pacientes que recibieron otros productos en investigación o medicamentos no aprobados dentro de los 3 meses anteriores al registro provisional para este estudio
  16. Pacientes con alergias previas a medicamentos similares a este producto en investigación (por ejemplo, agentes alquilantes o derivados de nucleósidos de purina) o manitol
  17. Pacientes con adicción a las drogas, adicción a los estupefacientes y/o dependencia del alcohol
  18. Pacientes embarazadas, que posiblemente estén embarazadas o en período de lactancia

  19. Pacientes que no acepten practicar la anticoncepción durante los siguientes períodos:

    Hombres: durante la administración del producto en investigación y hasta 6 meses después de la administración final Mujeres: durante la administración del producto en investigación y hasta 4 meses después de la administración final

  20. Pacientes que el investigador o el subinvestigador considere que no son aptos para su inclusión en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: SyB L-0501
Droga: SyB L-0501
La administración de SyB L-0501 a 90 mg/m^2/día mediante infusión intravenosa de 60 minutos durante 2 días consecutivos seguidos de 26 días de seguimiento. Esto se considera un ciclo y puede repetirse hasta 6 veces. Se permite la reducción o suspensión de la dosis a partir del segundo ciclo según sea necesario de acuerdo con los eventos adversos y los resultados del seguimiento durante el ciclo anterior.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Índice de respuesta [CR estricto (sCR)+Respuesta completa (CR)+PR muy bueno (VGPR)+Respuesta parcial (PR)]Basado en los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 44 semanas

Los criterios para sCR, CR, VGPR y PR basados ​​en IMWG se muestran a continuación.

sCR: cumple con los criterios CR, así como con todas las siguientes condiciones

  • Relación normal de cadenas ligeras libres (FLC) (κ/λ)
  • Desaparición de células clonales en médula ósea por inmunohistoquímica o inmunofluorescencia

CR: Cumple con todos los siguientes criterios

  • Inmunofijación negativa de proteína M en suero y orina
  • <5% de células plasmáticas en la médula ósea
  • Desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos.

VGPR: cumple al menos uno de los siguientes criterios

  • Proteína M en suero y orina detectable por inmunofijación pero no por electroforesis
  • Reducción ≥90 % de la proteína M sérica y cantidad de excreción de proteína M en orina en 24 horas <0,1 g/24 horas

PR: Cumple con los siguientes criterios

  • ≥50 % de reducción en la proteína M sérica y ≥90 % de reducción en la proteína M en la orina, la cantidad de excreción de proteína M en la orina se reduce a < 0,2 g/24 horas
hasta alrededor de 44 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta (sCR+CR) basada en los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 44 semanas
hasta alrededor de 44 semanas
Respuesta completa (CR) basada en los criterios de Blade
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 44 semanas

Los criterios para CR basados ​​en Blade se muestran a continuación.

CR requiere todo lo siguiente:

  1. Ausencia de la paraproteína monoclonal original en suero y orina por inmunofijación, mantenida durante un mínimo de 6 semanas
  2. <5% de células plasmáticas en un aspirado de médula ósea y también en una biopsia ósea con trépano
  3. Sin aumento de tamaño o número de lesiones óseas líticas
  4. Desaparición de plasmocitomas de partes blandas
hasta alrededor de 44 semanas
Tasa de respuesta (CR+PR) basada en los criterios de Blade
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 44 semanas

Los criterios para PR basados ​​en Blade se muestran a continuación.

PR requiere 1. o todos los demás:

  1. Se cumplen algunos, pero no todos, los criterios para CR
  2. Reducción ≥50% en el nivel de paraproteína monoclonal sérica, mantenida durante un mínimo de 6 semanas
  3. Reducción de la excreción de cadenas ligeras en orina de 24 h en ≥90 % o a <200 mg, mantenida durante un mínimo de 6 semanas
  4. Para pacientes con mieloma no secretor únicamente, ≥50 % de reducción de células plasmáticas en un aspirado de médula ósea y en una biopsia con trépano
  5. ≥50% de reducción en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos
  6. Sin aumento de tamaño o número de lesiones óseas líticas
hasta alrededor de 44 semanas
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 44 semanas
Utilizando la fecha de registro como fecha de inicio, la SLP con recaída/recurrencia o progresión y la muerte independientemente de la causa como eventos se resumirán utilizando el estimador de Kaplan-Meier y el punto del 50 % según la fórmula de Greenwood y el 95 % de confianza se va a calcular el intervalo.
hasta alrededor de 44 semanas
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 44 semanas
Utilizando la fecha de registro como fecha de inicio, TTF con recaída/recurrencia o progresión, muerte independientemente de la causa e interrupción temprana del tratamiento como eventos se resumirán utilizando el estimador de Kaplan-Meier y el punto del 50% según la fórmula de Greenwood y el intervalo de confianza del 95% se calcularán.
hasta alrededor de 44 semanas
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 44 semanas
A partir de la respuesta inicial (RP o mayor), la RDO con recaída/recurrencia o progresión, y la muerte, independientemente de la causa, como eventos, se resumirán utilizando el estimador de Kaplan-Meier y el punto del 50% según la fórmula de Greenwood y el 95% se va a calcular el intervalo de confianza.
hasta alrededor de 44 semanas
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 44 semanas
Utilizando la fecha de registro como fecha de inicio, las OS con muerte, independientemente de la causa, como eventos, se resumirán utilizando el estimador de Kaplan-Meier y se calculará el punto del 50 % según la fórmula de Greenwood y el intervalo de confianza del 95 %. .
hasta alrededor de 44 semanas
Eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 44 semanas
La seguridad de todos los eventos adversos que ocurran durante la administración del producto en investigación se examinará mediante listas de tabulación cruzada y tablas de incidencia desde el punto de vista de la relación con el fármaco, la gravedad de la enfermedad y el grupo tratado con el fármaco.
hasta alrededor de 44 semanas
Número de sujetos con anormalidad (grado ≥3) en los valores de las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 44 semanas
Se analizaron las anomalías en los valores de las pruebas de laboratorio en el período de estudio general. La gravedad de las anomalías se evaluó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE). grado 1: leve, grado 2: moderado, grado 3: grado grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente, 4: grado que pone en peligro la vida o incapacita, 5: muerte relacionada con un evento adverso
hasta alrededor de 44 semanas
Número de anomalías (grado ≥3) en los valores de las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 44 semanas
Se analizaron las anomalías en los valores de las pruebas de laboratorio en el período de estudio general. La gravedad de las anomalías se evaluó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE). grado 1: leve, grado 2: moderado, grado 3: grado grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente, 4: grado que pone en peligro la vida o incapacita, 5: muerte relacionada con un evento adverso
hasta alrededor de 44 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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SymBio Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de febrero de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2015

Última verificación

1 de enero de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2011004

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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