Исследование SyB L-0501 для лечения рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

1. Пациенты, у которых множественная миелома диагностирована на основании критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) и подтверждено соответствие одному или нескольким из следующих критериев:

   (определение прогрессирования согласно критериям ответа IMWG)

   • 25% или более увеличение по сравнению с исходным уровнем для следующих значений

     • Уровень М-белка в сыворотке (однако абсолютное значение составляет 0,5 г/дл или выше)
     • Уровень М-белка в моче (однако абсолютное значение составляет 200 мг/24 часа или выше)
     • Для поражений без поддающихся измерению значений М-белка в сыворотке или моче. соотношение вовлеченных/невовлеченных свободных легких цепей (FLC) (однако абсолютное значение составляет 10 мг/дл или выше)
   • Отчетливое появление новых поражений костей или плазмоцитомы мягких тканей или явное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитомы мягких тканей
   • Появление гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция ≥ 11,5 мг/дл и если определено, что она вызвана исключительно миеломами)

2. Пациенты с измеримыми поражениями (соответствует хотя бы одному из следующих двух критериев)

   • Сывороточный M-белок [иммуноглобулин G (IgG) ≥ 1,0 г/дл, иммуноглобулин A (IgA) ≥ 0,5 г/дл, иммуноглобулин D (IgD) ≥ 0,1 г/дл)
   • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа

3. Пациенты, которые соответствуют одному из следующих пунктов для всей предшествующей химиотерапии с использованием ингибиторов протеасом, иммуномодулирующих препаратов (ИМиД) (талидомид или леналидомид) или алкилирующих агентов.

   • Нет ответа*
   • Рецидив/рецидив после ответа*
   • нетерпимость
   • Неприменимо (причина может быть подтверждена в исходном документе) из-за прогнозируемого усугубления осложнений (нейротоксичность и др.) * Пациенты, у которых заболевание прогрессировало на основании критериев ответа IMWG после получения самой последней терапии
4. Пациенты, прошедшие период вымывания продолжительностью более 3 недель после окончания предыдущей терапии и у которых установлено отсутствие эффекта предшествующей терапии (противоопухолевая эффективность).
5. Пациенты, которые, как ожидается, выживут в течение не менее 3 месяцев
6. Пациенты в возрасте от 20 до 79 лет на момент постановки на промежуточный учет
7. Статус производительности (P.S.) от 0 до 125. Однако П.С. 2 из-за болей при литических поражениях костей допустимо

8. Пациенты с адекватно поддерживаемыми функциями органов (например, функции костного мозга, сердца, легких, печени и почек)

   • Количество нейтрофилов: ≥ 1500/мм^3
   • Количество тромбоцитов: ≥ 75 000/мм^3
   • Альбумин: ≥ 2,5 г/дл
   • Аспартатаминотрансфераза (AST) Глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (GOT): < чем в 3,0 раза превышает верхний предел нормального диапазона для данного участка
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Глутаминовая пировиноградная трансаминаза (ГПТ): < чем в 3,0 раза превышает верхний предел нормального диапазона для данного участка
   • Общий билирубин: < чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы для данного участка
   • Креатинин сыворотки: < чем в 3,0 раза выше верхней границы нормы для данного участка
   • Парциальное давление O2 (PaO2) ≥ 65 мм рт.ст.
   • Отклонений, требующих лечения, на ЭКГ не выявлено.
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (эхокардиография): ≥ 55%
9. Пациенты, предоставившие письменное согласие на участие в данном исследовании

Критерий исключения:

1. Пациенты с явными инфекциями (включая вирусные инфекции)
2. Пациенты с тяжелыми осложнениями (печеночная или почечная дисфункция и др.)
3. Пациенты с осложнениями или тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе (например, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца) в течение 2 лет с даты промежуточной регистрации или пациенты с аритмиями, требующими лечения
4. Пациенты с серьезными желудочно-кишечными симптомами (например, сильная тошнота, рвота или диарея)
5. Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBs), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к ВИЧ
6. Пациенты со склонностью к серьезным кровотечениям (например, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: ДВС-синдром)
7. Пациенты с интерстициальной пневмонией, легочным фиброзом или легочной эмфиземой, требующие лечения, или подтвержденные в прошлом.
8. Пациенты с осложнением явного сердечного амилоидоза
9. Пациенты с инфильтрацией центральной нервной системы (ЦНС) или пациенты с клиническими симптомами подозрения на инфильтрацию ЦНС,
10. Пациенты с активным множественным первичным раком
11. Пациенты с или подтвержденной в прошлом аутоиммунной гемолитической анемией
12. Пациенты, которые получали этот исследуемый продукт в прошлом
13. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток в прошлом. (приемлемы пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток)
14. Пациенты, получавшие препараты цитокинов, такие как эритропоэтин или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), или переливания крови в течение 1 недели до обследования, проведенного перед промежуточной регистрацией в данном исследовании.
15. Пациенты, которые получали другие исследуемые продукты или неутвержденные лекарства в течение 3 месяцев до временной регистрации для участия в этом исследовании.
16. Пациенты с предшествующей аллергией на лекарства, аналогичные этому исследуемому продукту (например, алкилирующие агенты или производные пуриновых нуклеозидов) или маннит.
17. Пациенты с наркоманией, наркоманией и/или алкогольной зависимостью
18. Пациенты, которые беременны, которые могут быть беременны или кормят грудью

19. Пациенты, которые не соглашаются практиковать контрацепцию в течение следующих периодов:

    Мужчины: во время введения исследуемого продукта и в течение 6 месяцев после последнего введения. Женщины: во время введения исследуемого продукта и в течение 4 месяцев после последнего введения.

20. Пациенты, признанные исследователем или вспомогательным исследователем непригодными для включения в данное исследование.