Studio di SyB L-0501 per il trattamento del mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Pazienti a cui è stato diagnosticato il mieloma multiplo sulla base dei criteri di risposta dell'International Myeloma Working Group (IMWG) e che hanno confermato di soddisfare uno o più dei seguenti criteri:

   (definizione di progressione secondo i criteri di risposta IMWG)

   • Aumento del 25% o superiore rispetto al basale per i seguenti valori

     • Livello sierico della proteina M (tuttavia, il valore assoluto è 0,5 g/dL o superiore)
     • Livello di proteina M nelle urine (tuttavia, il valore assoluto è 200 mg/24 ore o superiore)
     • Per lesioni senza valori misurabili di proteina M sierica o urinaria. rapporto catene leggere libere (FLC) coinvolte/non coinvolte (tuttavia, il valore assoluto è 10 mg/dL o superiore)
   • Chiara comparsa di nuove lesioni ossee o plasmocitoma dei tessuti molli o apparente crescita delle dimensioni delle attuali lesioni ossee o plasmocitoma dei tessuti molli
   • Aspetto di ipercalcemia (livello di calcio corretto ≥ 11,5 mg/dL e se determinato essere causato esclusivamente da mielomi)

2. Pazienti con lesioni misurabili (soddisfano almeno uno dei seguenti due criteri

   • Proteina M sierica [Immunoglobulina G (IgG)≥ 1,0 g/dL, Immunoglobulina A (IgA) ≥ 0,5 g/dL, Immunoglobulina D (IgD) ≥ 0,1 g/dL)
   • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore

3. Pazienti che soddisfano uno dei seguenti elementi per tutte le precedenti chemioterapie che utilizzano inibitori del proteasoma, farmaci immunomodulatori (IMiD) (talidomide o lenalidomide) o agenti alchilanti.

   • Nessuna risposta*
   • Ricaduta/recidiva dopo la risposta*
   • Intolleranza
   • Non applicabile (il motivo può essere confermato nel documento di origine) a causa del previsto peggioramento delle complicanze (neurotossicità, ecc.) * Pazienti la cui malattia è progredita in base ai criteri di risposta dell'IMWG dopo aver ricevuto la terapia più recente
4. Pazienti che hanno subito un periodo di washout superiore a 3 settimane dopo la fine della terapia precedente e hanno determinato di non essere sotto l'effetto del trattamento precedente (efficacia antitumorale).
5. Pazienti che dovrebbero sopravvivere per almeno 3 mesi
6. Pazienti di età compresa tra 20 e 79 anni al momento della registrazione provvisoria
7. Performance Status (P.S.) da 0 a 125. Tuttavia, P.S. 2 a causa del dolore da lesioni ossee litiche è accettabile

8. Pazienti con funzioni organiche adeguatamente mantenute (ad es. funzioni midollari, cardiache, polmonari, epatiche e renali)

   • Conta dei neutrofili: ≥ 1.500 /mm^3
   • Conta piastrinica: ≥ 75.000 /mm^3
   • Albumina: ≥ 2,5 g/dL
   • Aspartato aminotransferasi (AST) Transaminasi glutammico-ossalacetica (GOT): < di 3,0 volte il limite superiore del range normale per il sito
   • Alanina aminotransferasi (ALT) Transaminasi glutammico piruvica (GPT): < di 3,0 volte il limite superiore del range normale per il sito
   • Bilirubina totale: < di 1,5 volte il limite superiore del range normale per la sede
   • Creatinina sierica: < di 3,0 volte il limite superiore del range normale per il sito
   • Pressione parziale di O2 (PaO2) ≥ 65 mmHg
   • All'ECG non vengono rilevate anomalie che richiedono trattamento
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) (ecocardiografia): ≥ 55%
9. Pazienti che hanno fornito il consenso scritto per la partecipazione a questo studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con infezioni apparenti (comprese le infezioni virali)
2. Pazienti con complicanze gravi (disfunzione epatica o renale, ecc.)
3. Pazienti con complicanze o anamnesi di malattia cardiaca grave (ad es. infarto del miocardio, cardiopatia ischemica) entro 2 anni dalla data di registrazione provvisoria o pazienti con aritmie che richiedono un trattamento
4. Pazienti con gravi sintomi gastrointestinali (ad es. nausea grave, vomito o diarrea)
5. Pazienti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o per l'anticorpo dell'HIV
6. Pazienti con gravi tendenze al sanguinamento (ad esempio, coagulazione intravascolare disseminata: CID)
7. Pazienti con, o confermati in passato di aver avuto, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare o enfisema polmonare che richiedono un trattamento.
8. Pazienti con una complicanza di apparente amiloidosi cardiaca
9. Pazienti con infiltrazione al sistema nervoso centrale (SNC) o pazienti con sintomi clinici di sospetta infiltrazione al SNC,
10. Pazienti con carcinoma primario multiplo attivo
11. Pazienti con anemia emolitica autoimmune o di cui è stata confermata la presenza in passato
12. Pazienti che hanno ricevuto questo prodotto sperimentale in passato
13. Pazienti che hanno ricevuto in passato trapianti di cellule staminali allogeniche. (sono accettabili i pazienti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali)
14. Pazienti che hanno ricevuto preparazioni di citochine come eritropoietina o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o trasfusioni di sangue entro 1 settimana prima dell'esame condotto prima della registrazione provvisoria per questo studio
15. Pazienti che hanno ricevuto altri prodotti sperimentali o farmaci non approvati entro 3 mesi prima della registrazione provvisoria per questo studio
16. Pazienti con precedenti allergie a farmaci simili a questo prodotto sperimentale (ad es. agenti alchilanti o derivati ​​purinici-nucleosidici) o mannitolo
17. Pazienti con tossicodipendenza, dipendenza da stupefacenti e/o dipendenza da alcol
18. Pazienti in gravidanza, che potrebbero essere in gravidanza o in allattamento

19. Pazienti che non accettano di praticare la contraccezione per i seguenti periodi:

    Uomini: durante la somministrazione del prodotto sperimentale e fino a 6 mesi dopo la somministrazione finale Donne: durante la somministrazione del prodotto sperimentale e fino a 4 mesi dopo la somministrazione finale

20. Pazienti altrimenti giudicati dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore non idonei per l'inclusione in questo studio