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Étude de SyB L-0501 pour traiter le myélome multiple récidivant/réfractaire

21 janvier 2015 mis à jour par: SymBio Pharmaceuticals

Une étude de phase II multicentrique et ouverte sur SyB L-0501 chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité antitumorale et la sécurité de la bendamustine (SyB L-0501 : 90 mg/m^2/jour) pour un maximum de 6 cycles (1 cycle : administration intraveineuse pendant 2 jours consécutifs et 26 jours période d'observation) chez les patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chuo-ku, Japon
      • Fukuoka, Japon
      • Isehara, Japon
      • Koto-ku, Japon
      • Kyoto, Japon
      • Nagoya, Japon
      • Niigata, Japon
      • Okayama, Japon
      • Sapporo, Japon
      • Sendai, Japon
      • Shibukawa, Japon
      • Shibuya-ku, Japon
      • Tokushima, Japon
      • Utsunomiya, Japon

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 79 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients chez qui un myélome multiple a été diagnostiqué sur la base des critères de réponse de l'International Myeloma Working Group (IMWG) et dont il a été confirmé qu'ils répondent à un ou plusieurs des critères suivants :

    (définition de la progression selon les critères de réponse IMWG)

    • Augmentation de 25 % ou plus par rapport à la valeur de référence pour les valeurs suivantes

      • Niveau de protéine M sérique (cependant, la valeur absolue est de 0,5 g/dL ou plus)
      • Taux urinaire de protéine M (toutefois, la valeur absolue est de 200 mg/24 heures ou plus)
      • Pour les lésions sans valeurs mesurables de protéine M sérique ou urinaire. rapport des chaînes légères libres (FLC) impliquées/non impliquées (toutefois, la valeur absolue est de 10 mg/dL ou plus)
    • Apparence claire de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytome des tissus mous ou croissance apparente de la taille des lésions osseuses actuelles ou du plasmocytome des tissus mous
    • Apparition d'hypercalcémie (taux de calcium corrigé ≥ 11,5 mg/dL et s'il est déterminé qu'il est causé uniquement par des myélomes)

  2. Patients présentant des lésions mesurables (répondant à au moins un des deux critères suivants

    • Protéine M sérique [Immunoglobuline G (IgG)≥ 1,0 g/dL, Immunoglobuline A (IgA) ≥ 0,5 g/dL, Immunoglobuline D (IgD) ≥ 0,1 g/dL)
    • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures

  3. Patients qui répondent à l'un des éléments suivants pour toute chimiothérapie antérieure utilisant des inhibiteurs du protéasome, des médicaments immunomodulateurs (IMiD) (thalidomide ou lénalidomide) ou des agents alkylants.

    • Pas de réponse*
    • Rechute/récidive après réponse*
    • Intolérance
    • Non applicable (la raison peut être confirmée dans le document source) en raison de l'aggravation prévue des complications (neurotoxicité, etc.) * Patients dont la maladie a progressé selon les critères de réponse IMWG après avoir reçu le traitement le plus récent
  4. Patients ayant subi une période de sevrage de plus de 3 semaines après la fin du traitement précédent et déterminés comme n'étant pas sous l'effet du traitement précédent (efficacité antitumorale).
  5. Patients dont on s'attend à ce qu'ils survivent au moins 3 mois
  6. Patients âgés de 20 à 79 ans au moment de l'inscription provisoire
  7. Statut de performance (P.S.) de 0 à 125. Cependant, P.S. 2 dû à la douleur des lésions osseuses lytiques est acceptable

  8. Patients dont les fonctions organiques sont correctement maintenues (par exemple, fonctions de la moelle osseuse, du cœur, des poumons, du foie et des reins)

    • Numération des neutrophiles : ≥ 1 500 /mm^3
    • Numération plaquettaire :≥ 75 000 /mm^3
    • Albumine :≥ 2,5 g/dL
    • Aspartate aminotransférase (AST) Transaminase glutamique oxaloacétique (GOT) : < à 3,0 fois la limite supérieure de la plage normale pour le site
    • Alanine aminotransférase (ALT) Transaminase glutamique pyruvique (GPT) : < à 3,0 fois la limite supérieure de la plage normale pour le site
    • Bilirubine totale : < à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale pour le site
    • Créatinine sérique : < 3,0 fois la limite supérieure de la plage normale pour le site
    • Pression partielle d'O2 (PaO2) ≥ 65 mmHg
    • Aucune anomalie nécessitant un traitement n'est détectée à l'ECG
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) (échocardiographie) : ≥ 55 %
  9. Patients ayant fourni un consentement écrit pour participer à cette étude

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des infections apparentes (y compris des infections virales)
  2. Les patients présentant des complications graves (dysfonctionnement hépatique ou rénal, etc.)
  3. Patients présentant des complications ou des antécédents médicaux de maladie cardiaque grave (par exemple, infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique) dans les 2 ans suivant la date d'enregistrement provisoire ou patients souffrant d'arythmies nécessitant un traitement
  4. Patients présentant des symptômes gastro-intestinaux graves (par exemple, nausées, vomissements ou diarrhée sévères)
  5. Patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'anticorps du VIH
  6. Patients présentant des tendances hémorragiques graves (par exemple, coagulation intravasculaire disséminée : CIVD)
  7. Patients atteints ou confirmés dans le passé pour avoir eu une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire ou un emphysème pulmonaire nécessitant un traitement.
  8. Patients présentant une complication d'amylose cardiaque apparente
  9. Patients présentant une infiltration dans le système nerveux central (SNC) ou patients présentant des symptômes cliniques d'infiltration suspectée dans le SNC,
  10. Patients atteints d'un cancer primitif multiple actif
  11. Patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune ou confirmés dans le passé
  12. Les patients qui ont reçu ce produit expérimental dans le passé
  13. Les patients qui ont reçu des greffes de cellules souches allogéniques dans le passé. (les patients qui ont reçu une greffe de cellules souches autologues sont acceptables)
  14. Patients ayant reçu des préparations de cytokines telles que l'érythropoïétine ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou des transfusions sanguines dans la semaine précédant l'examen effectué avant l'enregistrement provisoire pour cette étude
  15. Patients ayant reçu d'autres produits expérimentaux ou des médicaments non approuvés dans les 3 mois précédant l'enregistrement provisoire pour cette étude
  16. Patients ayant des antécédents d'allergies à des médicaments similaires à ce produit expérimental (par exemple, des agents alkylants ou des dérivés de purine-nucléoside) ou au mannitol
  17. Patients toxicomanes, toxicomanes et/ou alcooliques
  18. Patientes enceintes, susceptibles d'être enceintes ou allaitantes

  19. Les patientes qui n'acceptent pas de pratiquer la contraception pendant les périodes suivantes :

    Homme : pendant l'administration du produit expérimental et jusqu'à 6 mois après l'administration finale Femme : pendant l'administration du produit expérimental et jusqu'à 4 mois après l'administration finale

  20. Patients autrement jugés par l'investigateur ou le sous-investigateur comme ne pouvant être inclus dans cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SyB L-0501
Médicament: SyB L-0501
L'administration de SyB L-0501 à 90 mg/m^2/jour par perfusion intraveineuse de 60 minutes pendant 2 jours consécutifs suivis de 26 jours de surveillance. Ceci est considéré comme un cycle et peut être répété jusqu'à 6 fois. La réduction ou l'arrêt de la dose est autorisé à partir du deuxième cycle si nécessaire en fonction des événements indésirables et des résultats de la surveillance au cours du cycle précédent.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse [RC stricte (sCR)+Réponse complète (RC)+Très bonne RP (VGPR)+Réponse partielle (RP)]Basé sur les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG)
Délai: jusqu'à environ 44 semaines

Les critères de sCR, CR, VGPR et PR basés sur IMWG sont indiqués ci-dessous.

SCR : remplit les critères CR ainsi que toutes les conditions suivantes

  • Rapport normal de chaînes légères libres (FLC) (κ/λ)
  • Disparition des cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence

CR : remplit tous les critères suivants

  • Immunofixation négative de la protéine M sérique et urinaire
  • <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse
  • Disparition de tout plasmocytome des tissus mous

VGPR : Remplit au moins un des critères suivants

  • Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse
  • Réduction ≥ 90 % de la protéine M sérique et de la quantité d'excrétion de protéine M sur 24 heures dans l'urine < 0,1 g/24 heure

PR : Remplit les critères suivants

  • Réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction ≥ 90 % de la protéine M urinaire, la quantité d'excrétion de protéine M urinaire est réduite à < 0,2 g/24 heures
jusqu'à environ 44 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse (sCR+CR) basé sur les critères IMWG
Délai: jusqu'à environ 44 semaines
jusqu'à environ 44 semaines
Réponse complète (CR) basée sur les critères de la lame
Délai: jusqu'à environ 44 semaines

Les critères de CR basés sur la lame sont indiqués ci-dessous.

CR nécessite tous les éléments suivants :

  1. Absence de la paraprotéine monoclonale d'origine dans le sérum et l'urine par immunofixation, maintenue pendant au moins 6 semaines
  2. <5 % de plasmocytes dans une aspiration de moelle osseuse et également sur une biopsie osseuse au trépan
  3. Aucune augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques
  4. Disparition des plasmocytomes des tissus mous
jusqu'à environ 44 semaines
Taux de réponse (CR+PR) basé sur les critères de la lame
Délai: jusqu'à environ 44 semaines

Les critères de relations publiques basés sur la lame sont indiqués ci-dessous.

PR nécessite 1. ou tous les autres :

  1. Certains, mais pas tous, des critères de RC sont remplis
  2. Réduction ≥ 50 % du taux de paraprotéine monoclonale sérique, maintenue pendant au moins 6 semaines
  3. Réduction de l'excrétion urinaire des chaînes légères sur 24 h soit de ≥ 90 % ou à < 200 mg, maintenue pendant au moins 6 semaines
  4. Pour les patients atteints de myélome non sécrétoire uniquement, réduction ≥ 50 % des plasmocytes dans une ponction de moelle osseuse et une biopsie au trépan
  5. ≥ 50 % de réduction de la taille des plasmocytomes des tissus mous
  6. Aucune augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques
jusqu'à environ 44 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à environ 44 semaines
En utilisant la date d'enregistrement comme date de début, la SSP avec rechute/récidive ou progression, et le décès quelle qu'en soit la cause car les événements doivent être résumés à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier et du point de 50 % selon la formule de Greenwood et la confiance à 95 % intervalle doit être calculé.
jusqu'à environ 44 semaines
Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: jusqu'à environ 44 semaines
En utilisant la date d'enregistrement comme date de début, le TTF avec rechute/récidive ou progression, décès quelle qu'en soit la cause et arrêt précoce du traitement comme événements doivent être résumés à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier et du point 50 % selon la formule de Greenwood et un intervalle de confiance à 95 % doivent être calculés.
jusqu'à environ 44 semaines
Durée de la réponse (DOR)
Délai: jusqu'à environ 44 semaines
À partir de la réponse initiale (RP ou plus), DOR avec rechute/récidive ou progression, et décès, quelle qu'en soit la cause, en tant qu'événements, doivent être résumés à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier et du point 50 % selon la formule de Greenwood et 95 % intervalle de confiance doit être calculé.
jusqu'à environ 44 semaines
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à environ 44 semaines
En utilisant la date d'enregistrement comme date de début, la SG avec décès, quelle qu'en soit la cause, sous forme d'événements, doit être résumée à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier et le point de 50 % selon la formule de Greenwood et l'intervalle de confiance à 95 % doivent être calculés .
jusqu'à environ 44 semaines
Événements indésirables
Délai: jusqu'à environ 44 semaines
Tous les événements indésirables survenus au cours de l'administration du produit expérimental doivent être examinés pour la sécurité par des listes de tableaux croisés et des tableaux d'incidence du point de vue de la relation avec le médicament, la gravité de la maladie et le groupe traité par le médicament.
jusqu'à environ 44 semaines
Nombre de sujets présentant une anomalie (grade ≥3) dans les valeurs des tests de laboratoire
Délai: jusqu'à environ 44 semaines
Les anomalies des valeurs des tests de laboratoire au cours de la période d'étude globale ont été analysées. La gravité des anomalies a été évaluée à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE). grade 1 : léger, grade 2 : modéré, grade 3 : grade grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement en jeu le pronostic vital, 4 : grade menaçant le pronostic vital ou invalidant, 5 : décès lié à un événement indésirable
jusqu'à environ 44 semaines
Nombre d'anomalies (grade ≥3) dans les valeurs des tests de laboratoire
Délai: jusqu'à environ 44 semaines
Les anomalies des valeurs des tests de laboratoire au cours de la période d'étude globale ont été analysées. La gravité des anomalies a été évaluée à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE). grade 1 : léger, grade 2 : modéré, grade 3 : grade grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement en jeu le pronostic vital, 4 : grade menaçant le pronostic vital ou invalidant, 5 : décès lié à un événement indésirable
jusqu'à environ 44 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SymBio Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2013

Première publication (Estimation)

9 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 février 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2011004

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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