Estudo de SyB L-0501 para tratar mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo com base nos critérios de resposta do International Myeloma Working Group (IMWG) e confirmados para atender a um ou mais dos seguintes critérios:

   (definição de progressão de acordo com os critérios de resposta do IMWG)

   • Aumento de 25% ou mais em comparação com a linha de base para os seguintes valores

     • Nível sérico de proteína M (no entanto, o valor absoluto é de 0,5 g/dL ou superior)
     • Nível de proteína M na urina (no entanto, o valor absoluto é de 200 mg/24 horas ou superior)
     • Para lesões sem valores mensuráveis ​​de proteína M no soro ou na urina. Proporção de cadeia leve livre (FLC) envolvida/não envolvida (no entanto, o valor absoluto é de 10 mg/dL ou superior)
   • Aparência nítida de novas lesões ósseas ou plasmocitoma de tecidos moles ou crescimento aparente em tamanho de lesões ósseas atuais ou plasmocitoma de tecidos moles
   • Aparecimento de hipercalcemia (nível de cálcio corrigido ≥ 11,5 mg/dL e se determinado como causado exclusivamente por mielomas)

2. Pacientes com lesões mensuráveis ​​(preenche pelo menos um dos dois critérios a seguir

   • Proteína M sérica [Imunoglobulina G (IgG)≥ 1,0 g/dL, Imunoglobulina A (IgA) ≥ 0,5 g/dL, Imunoglobulina D (IgD) ≥ 0,1 g/dL)
   • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas

3. Pacientes que atendem a um dos seguintes itens para todas as quimioterapias anteriores usando inibidores de proteassoma, medicamentos imunomoduladores (IMiDs) (talidomida ou lenalidomida) ou agentes alquilantes.

   • Sem resposta*
   • Recaída/recorrência após resposta*
   • Intolerância
   • Não aplicável (a razão pode ser confirmada no documento de origem) devido ao agravamento previsto das complicações (neurotoxicidade, etc.) * Pacientes cuja doença progrediu com base nos critérios de resposta do IMWG após receberem a terapia mais recente
4. Pacientes que passaram por um período de washout superior a 3 semanas após o término da terapia anterior e determinaram não estar sob efeito do tratamento anterior (eficácia antitumoral).
5. Pacientes com expectativa de sobrevida de pelo menos 3 meses
6. Pacientes com idade entre 20 e 79 anos no momento do registro provisório
7. Status de desempenho (P.S.) de 0 a 125. No entanto, P. S. 2 devido à dor de lesões ósseas líticas é aceitável

8. Pacientes com funções orgânicas adequadamente mantidas (por exemplo, funções da medula óssea, coração, pulmão, fígado e rins)

   • Contagem de neutrófilos: ≥ 1.500 /mm^3
   • Contagem de plaquetas: ≥ 75.000 /mm^3
   • Albumina: ≥ 2,5 g /dL
   • Aspartato aminotransferase (AST) Transaminase oxaloacética glutâmica (GOT): < 3,0 vezes o limite superior da faixa normal para o local
   • Alanina aminotransferase (ALT) Transaminase glutâmico-pirúvica (GPT): < 3,0 vezes o limite superior da faixa normal para o local
   • Bilirrubina total: < 1,5 vezes o limite superior da faixa normal para o local
   • Creatinina sérica: < 3,0 vezes o limite superior da faixa normal para o local
   • Pressão parcial de O2 (PaO2) ≥ 65 mmHg
   • Nenhuma anormalidade que requeira tratamento é detectada no ECG
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) (ecocardiografia): ≥ 55%
9. Pacientes que forneceram consentimento por escrito para participação neste estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com infecções aparentes (incluindo infecções virais)
2. Pacientes com complicações graves (disfunção hepática ou renal, etc.)
3. Pacientes com complicações ou histórico médico de doença cardíaca grave (por exemplo, infarto do miocárdio, doença isquêmica do coração) dentro de 2 anos da data do registro provisório ou pacientes com arritmias que requerem tratamento
4. Pacientes com sintomas gastrointestinais graves (por exemplo, náuseas, vômitos ou diarreia graves)
5. Pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBs), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo do HIV
6. Pacientes com tendências hemorrágicas graves (por exemplo, coagulação intravascular disseminada: DIC)
7. Pacientes com pneumonia intersticial, fibrose pulmonar ou enfisema pulmonar confirmados no passado, que requerem tratamento.
8. Pacientes com uma complicação de amiloidose cardíaca aparente
9. Pacientes com infiltração no sistema nervoso central (SNC) ou pacientes com sintomas clínicos de suspeita de infiltração no SNC,
10. Pacientes com câncer primário múltiplo ativo
11. Pacientes com anemia hemolítica autoimune ou com diagnóstico confirmado no passado
12. Pacientes que receberam este produto experimental no passado
13. Pacientes que receberam transplantes alogênicos de células-tronco no passado. (pacientes que receberam transplante autólogo de células-tronco são aceitáveis)
14. Pacientes que receberam preparações de citocinas, como eritropoetina ou fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) ou transfusões de sangue dentro de 1 semana antes do exame realizado antes do registro provisório para este estudo
15. Pacientes que receberam outros produtos experimentais ou medicamentos não aprovados dentro de 3 meses antes do registro provisório para este estudo
16. Pacientes com alergias anteriores a medicamentos semelhantes a este produto experimental (por exemplo, agentes alquilantes ou derivados de nucleosídeos purínicos) ou manitol
17. Pacientes com dependência de drogas, narcóticos e/ou dependentes de álcool
18. Pacientes grávidas, que possam estar grávidas ou lactantes

19. Pacientes que não concordam em praticar métodos contraceptivos nos seguintes períodos:

    Masculino: Durante a administração do produto experimental e até 6 meses após a administração final Feminino: Durante a administração do produto experimental e até 4 meses após a administração final

20. Pacientes julgados pelo investigador ou subinvestigador como inadequados para inclusão neste estudo