Studie van SyB L-0501 voor de behandeling van recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten bij wie de diagnose multipel myeloom is gesteld op basis van de responscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) en waarvan is bevestigd dat ze voldoen aan een of meer van de volgende criteria:

   (definitie van progressie volgens de IMWG-responscriteria)

   • 25% of meer stijging ten opzichte van de uitgangswaarde voor de volgende waarden

     • Serum M-proteïne-niveau (de absolute waarde is echter 0,5 g/dL of hoger)
     • Urine M-proteïne niveau (absolute waarde is echter 200 mg/24 uur of hoger)
     • Voor laesies zonder meetbare M-eiwitwaarden in serum of urine. betrokken/niet-betrokken vrije lichte keten (FLC) ratio (absolute waarde is echter 10 mg/dL of hoger)
   • Duidelijke verschijning van nieuwe botlaesies of weke delen plasmacytoom of schijnbare groei in grootte van huidige botlaesies of weke delen plasmacytoom
   • Uiterlijk van hypercalciëmie (gecorrigeerd calciumgehalte ≥ 11,5 mg/dL en indien vastgesteld dat het uitsluitend wordt veroorzaakt door myelomen)

2. Patiënten met meetbare laesies (voldoet aan ten minste een van de volgende twee criteria

   • Serum M-eiwit [Immunoglobuline G (IgG)≥ 1,0 g/dl, immunoglobuline A (IgA) ≥ 0,5 g/dl, immunoglobuline D (IgD) ≥ 0,1 g/dl)
   • Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur

3. Patiënten die voldoen aan een van de volgende items voor alle eerdere chemotherapie met proteasoomremmers, immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's) (thalidomide of lenalidomide) of alkylerende middelen.

   • Geen antwoord*
   • Terugval/recidief na reactie*
   • Onverdraagzaamheid
   • Niet van toepassing (reden kan worden bevestigd in het brondocument) vanwege voorspelde verergering van complicaties (neurotoxiciteit, enz.) * Patiënten bij wie de ziekte is gevorderd op basis van de IMWG-responscriteria na ontvangst van de meest recente therapie
4. Patiënten die een wash-outperiode van meer dan 3 weken na het einde van de vorige therapie hebben doorgemaakt en waarvan is vastgesteld dat ze niet onder het effect van eerdere behandeling zijn (antitumoreffectiviteit).
5. Patiënten waarvan wordt verwacht dat ze ten minste 3 maanden zullen overleven
6. Patiënten van 20 tot en met 79 jaar op het moment van tussentijdse inschrijving
7. Prestatiestatus (P.S.) van 0 tot 125. Echter, P.S. 2 vanwege pijn van lytische botlaesies is acceptabel

8. Patiënten met goed onderhouden orgaanfuncties (bijv. beenmerg-, hart-, long-, lever- en nierfuncties)

   • Aantal neutrofielen: ≥ 1.500 /mm^3
   • Aantal bloedplaatjes: ≥ 75.000 / mm^3
   • Albumine: ≥ 2,5 g /dL
   • Aspartaataminotransferase (AST) Glutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (GOT): < dan 3,0 keer de bovengrens van het normale bereik voor de lokalisatie
   • Alanineaminotransferase (ALT) Glutaminezuurpyruvaattransaminase (GPT): < dan 3,0 maal de bovengrens van het normale bereik voor de plaats
   • Totaal bilirubine: < dan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik voor de site
   • Serumcreatinine: < dan 3,0 keer de bovengrens van het normale bereik voor de site
   • Partiële druk van O2 (PaO2) ≥ 65 mmHg
   • Op het ECG worden geen afwijkingen gevonden die behandeling behoeven
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) (echocardiografie): ≥ 55%
9. Patiënten die schriftelijk toestemming hebben gegeven voor deelname aan dit onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met duidelijke infecties (inclusief virale infecties)
2. Patiënten met ernstige complicaties (lever- of nierdisfunctie, enz.)
3. Patiënten met complicaties of medische voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen (bijv. myocardinfarct, ischemische hartziekte) binnen 2 jaar na de datum van tussentijdse registratie of patiënten met hartritmestoornissen die behandeling vereisen
4. Patiënten met ernstige gastro-intestinale symptomen (bijv. Ernstige misselijkheid, braken of diarree)
5. Patiënten positief voor Hepatitis B-oppervlakte (HBs)-antigeen, Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of HIV-antilichaam
6. Patiënten met ernstige bloedingsneigingen (bijv. Gedissemineerde intravasculaire coagulatie: DIC)
7. Patiënten met interstitiële pneumonie, longfibrose of longemfyseem die behandeling vereisen, of waarvan in het verleden bevestigd is dat ze deze hebben gehad.
8. Patiënten met een complicatie van schijnbare cardiale amyloïdose
9. Patiënten met infiltratie in het centrale zenuwstelsel (CZS) of patiënten met klinische symptomen van vermoedelijke infiltratie in het CZS,
10. Patiënten met actieve meervoudige primaire kanker
11. Patiënten met auto-immuun hemolytische anemie, of waarvan in het verleden bevestigd is dat ze deze hebben gehad
12. Patiënten die dit onderzoeksproduct in het verleden hebben gekregen
13. Patiënten die in het verleden allogene stamceltransplantaties hebben ondergaan. (patiënten die een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, zijn acceptabel)
14. Patiënten die cytokinepreparaten zoals erytropoëtine of granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of bloedtransfusies hebben gekregen binnen 1 week voorafgaand aan het onderzoek dat is uitgevoerd voorafgaand aan de tussentijdse registratie voor dit onderzoek
15. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de tussentijdse aanmelding voor dit onderzoek andere onderzoeksproducten of niet-goedgekeurde medicijnen hebben gekregen
16. Patiënten met eerdere allergieën voor medicijnen die vergelijkbaar zijn met dit onderzoeksproduct (bijv. alkylerende middelen of purine-nucleosidederivaten) of mannitol
17. Patiënten met drugsverslaving, drugsverslaving en/of alcoholafhankelijkheid
18. Patiënten die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of borstvoeding geven

19. Patiënten die niet akkoord gaan met anticonceptie gedurende de volgende perioden:

    Man: tijdens toediening van het onderzoeksproduct en tot 6 maanden na de laatste toediening Vrouw: tijdens de toediening van het onderzoeksproduct en tot 4 maanden na de laatste toediening

20. Patiënten die anderszins door de onderzoeker of subonderzoeker worden beoordeeld als ongeschikt voor opname in dit onderzoek