Studie von SyB L-0501 zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen aufgrund der Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) ein multiples Myelom diagnostiziert wurde und bei denen bestätigt wurde, dass sie eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

   (Definition der Progression nach den IMWG-Response-Kriterien)

   • 25 % oder mehr Anstieg im Vergleich zum Ausgangswert für die folgenden Werte

     • Serum-M-Protein-Spiegel (der absolute Wert beträgt jedoch 0,5 g/dL oder mehr)
     • M-Protein-Spiegel im Urin (der absolute Wert beträgt jedoch 200 mg/24 Stunden oder mehr)
     • Für Läsionen ohne messbare Serum- oder Urin-M-Protein-Werte. Verhältnis von beteiligten/unbeteiligten freien Leichtketten (FLC) (absoluter Wert ist jedoch 10 mg/dL oder höher)
   • Deutliches Auftreten neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytom oder offensichtliches Größenwachstum bestehender Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytom
   • Auftreten einer Hyperkalzämie (korrigierter Kalziumspiegel ≥ 11,5 mg/dl und wenn festgestellt wird, dass es ausschließlich durch Myelome verursacht wird)

2. Patienten mit messbaren Läsionen (erfüllt mindestens eines der beiden folgenden Kriterien

   • Serum-M-Protein [Immunglobulin G (IgG)≥ 1,0 g/dL, Immunglobulin A (IgA) ≥ 0,5 g/dL, Immunglobulin D (IgD) ≥ 0,1 g/dL)
   • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden

3. Patienten, die einen der folgenden Punkte für alle vorherigen Chemotherapien mit Proteasom-Inhibitoren, Immunmodulatoren (IMiDs) (Thalidomid oder Lenalidomid) oder Alkylanzien erfüllen.

   • Keine Antwort*
   • Rückfall/Rezidiv nach Ansprechen*
   • Intoleranz
   • Nicht zutreffend (Grund kann im Quelldokument bestätigt werden) wegen vorhergesagter Verschlimmerung von Komplikationen (Neurotoxizität usw.) * Patienten, deren Krankheit basierend auf den IMWG-Ansprechkriterien nach Erhalt der letzten Therapie fortgeschritten ist
4. Patienten, die sich einer Auswaschphase von mehr als 3 Wochen nach dem Ende der vorherigen Therapie unterzogen haben und bei denen festgestellt wurde, dass sie nicht unter der Wirkung der vorherigen Behandlung stehen (Antitumorwirksamkeit).
5. Patienten, von denen erwartet wird, dass sie mindestens 3 Monate überleben
6. Patienten im Alter von 20 bis 79 Jahren zum Zeitpunkt der Zwischenregistrierung
7. Leistungsstatus (P.S.) von 0 bis 125. Aber P.S. 2 aufgrund von Schmerzen durch lytische Knochenläsionen ist akzeptabel

8. Patienten mit ausreichend erhaltenen Organfunktionen (z. B. Knochenmark-, Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenfunktion)

   • Neutrophilenzahl: ≥ 1.500 /mm^3
   • Thrombozytenzahl:≥ 75.000 /mm^3
   • Albumin:≥ 2,5 g/dL
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) Glutaminsäure-Oxalessigsäure-Transaminase (GOT): < als das 3,0-fache der Obergrenze des Normalbereichs für die Stelle
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase (GPT): < als das 3,0-fache der Obergrenze des Normalbereichs für die Stelle
   • Gesamtbilirubin: < als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs für die Stelle
   • Serumkreatinin: < als das 3,0-fache der Obergrenze des Normalbereichs für die Stelle
   • Partialdruck von O2 (PaO2) ≥ 65 mmHg
   • Im EKG werden keine behandlungsbedürftigen Auffälligkeiten festgestellt
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) (Echokardiographie): ≥ 55 %
9. Patienten, die der Teilnahme an dieser Studie schriftlich zugestimmt haben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit offensichtlichen Infektionen (einschließlich Virusinfektionen)
2. Patienten mit schwerwiegenden Komplikationen (Leber- oder Nierenfunktionsstörungen usw.)
3. Patienten mit Komplikationen oder schwerer Herzerkrankung in der Anamnese (z. B. Myokardinfarkt, ischämische Herzkrankheit) innerhalb von 2 Jahren nach dem Datum der vorläufigen Registrierung oder Patienten mit Arrhythmien, die behandelt werden müssen
4. Patienten mit schweren gastrointestinalen Symptomen (z. B. starke Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall)
5. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder HIV-Antikörper sind
6. Patienten mit schwerer Blutungsneigung (z. B. disseminierte intravasale Gerinnung: DIC)
7. Patienten mit interstitieller Pneumonie, Lungenfibrose oder Lungenemphysem, die eine Behandlung erfordern oder in der Vergangenheit bestätigt hatten.
8. Patienten mit einer Komplikation einer offensichtlichen kardialen Amyloidose
9. Patienten mit Infiltration des Zentralnervensystems (ZNS) oder Patienten mit klinischen Symptomen einer vermuteten Infiltration des ZNS,
10. Patienten mit aktivem multiplen primären Krebs
11. Patienten mit autoimmuner hämolytischer Anämie oder Patienten mit bestätigter früherer autoimmuner hämolytischer Anämie
12. Patienten, die dieses Prüfprodukt in der Vergangenheit erhalten haben
13. Patienten, die in der Vergangenheit eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben. (Patienten, die eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben, sind akzeptabel)
14. Patienten, die Zytokinpräparate wie Erythropoetin oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Bluttransfusionen innerhalb von 1 Woche vor der Untersuchung erhalten haben, die vor der vorläufigen Registrierung für diese Studie durchgeführt wurde
15. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der vorläufigen Registrierung für diese Studie andere Prüfpräparate oder nicht zugelassene Medikamente erhalten haben
16. Patienten mit früheren Allergien gegen Medikamente, die diesem Prüfprodukt ähnlich sind (z. B. Alkylierungsmittel oder Purin-Nukleosid-Derivate) oder Mannit
17. Patienten mit Drogen-, Betäubungsmittel- und/oder Alkoholabhängigkeit
18. Patientinnen, die schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder stillen

19. Patientinnen, die nicht damit einverstanden sind, während der folgenden Zeiträume Verhütungsmittel zu praktizieren:

    Männlich: Während der Verabreichung des Prüfpräparats und bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung Weiblich: Während der Verabreichung des Prüfpräparats und bis 4 Monate nach der letzten Verabreichung

20. Patienten, die vom Prüfer oder Unterprüfer anderweitig als ungeeignet für die Aufnahme in diese Studie beurteilt wurden