Studie SyB L-0501 k léčbě relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, u kterých je diagnostikován mnohočetný myelom na základě kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) a je potvrzeno, že splňují jedno nebo více z následujících kritérií:

   (definice progrese podle kritérií odezvy IMWG)

   • 25% nebo více zvýšení ve srovnání s výchozí hodnotou pro následující hodnoty

     • Hladina M-proteinu v séru (absolutní hodnota je však 0,5 g/dl nebo vyšší)
     • Hladina M-proteinu v moči (absolutní hodnota je však 200 mg/24 hodin nebo vyšší)
     • Pro léze bez měřitelných hodnot M-proteinu v séru nebo moči. poměr zapojeného/nezapojeného volného lehkého řetězce (FLC) (absolutní hodnota je však 10 mg/dl nebo vyšší)
   • Jasný výskyt nových kostních lézí nebo plazmocytomu měkkých tkání nebo zjevný nárůst velikosti současných kostních lézí nebo plazmocytomu měkkých tkání
   • Objevení se hyperkalcémie (upravená hladina vápníku ≥ ​​11,5 mg/dl a pokud bylo zjištěno, že je způsobena výhradně myelomy)

2. Pacienti s měřitelnými lézemi (splňující alespoň jedno z následujících dvou kritérií

   • Sérový M-protein [Imunoglobulin G (IgG) ≥ 1,0 g/dl, Imunoglobulin A (IgA) ≥ 0,5 g/dl, Imunoglobulin D (IgD) ≥ 0,1 g/dl)
   • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin

3. Pacienti, kteří splňují jednu z následujících položek pro všechny předchozí chemoterapie používající inhibitory proteazomu, imunomodulační léky (IMiD) (thalidomid nebo lenalidomid) nebo alkylační látky.

   • Žádná odpověď*
   • Recidiva/opakování po odpovědi*
   • Intolerance
   • Nelze použít (důvod lze potvrdit ve zdrojovém dokumentu) z důvodu předpokládaného zhoršení komplikací (neurotoxicita atd.) * Pacienti, jejichž onemocnění progredovalo na základě kritérií odezvy IMWG po podání nejnovější terapie
4. Pacienti, kteří podstoupili vymývací období delší než 3 týdny po ukončení předchozí léčby a zjistili, že nejsou pod vlivem předchozí léčby (protinádorová účinnost).
5. Pacienti, u kterých se očekává, že přežijí alespoň 3 měsíce
6. Pacienti ve věku od 20 do 79 let v době předběžné registrace
7. Stav výkonu (P.S.) od 0 do 125. Nicméně P.S. 2 kvůli bolesti z lytických kostních lézí je přijatelná

8. Pacienti s adekvátně udržovanými orgánovými funkcemi (např. funkce kostní dřeně, srdce, plic, jater a ledvin)

   • Počet neutrofilů: ≥ 1500 /mm^3
   • Počet krevních destiček: ≥ 75 000/mm^3
   • Albumin: ≥ 2,5 g/dl
   • Aspartátaminotransferáza (AST) Glutamická oxalooctová transamináza (GOT): < než 3,0násobek horní hranice normálního rozmezí pro dané místo
   • Alaninaminotransferáza (ALT) Glutamická pyrohroznová transamináza (GPT): < než 3,0násobek horní hranice normálního rozmezí pro dané místo
   • Celkový bilirubin: < než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí pro dané místo
   • Sérový kreatinin: < než 3,0násobek horní hranice normálního rozmezí pro dané místo
   • Parciální tlak O2 (PaO2) ≥ 65 mmHg
   • Na EKG nejsou detekovány žádné abnormality vyžadující léčbu
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) (echokardiografie): ≥ 55 %
9. Pacienti, kteří poskytli písemný souhlas s účastí v této studii

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se zjevnými infekcemi (včetně virových infekcí)
2. Pacienti se závažnými komplikacemi (dysfunkce jater nebo ledvin atd.)
3. Pacienti s komplikacemi nebo anamnézou závažného srdečního onemocnění (např. infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční) do 2 let od data prozatímní registrace nebo pacienti s arytmiemi, které vyžadují léčbu
4. Pacienti se závažnými gastrointestinálními příznaky (např. těžká nevolnost, zvracení nebo průjem)
5. Pacienti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBs), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátku proti HIV
6. Pacienti se závažnými sklony ke krvácení (např. diseminovaná intravaskulární koagulace: DIC)
7. Pacienti s intersticiální pneumonií, plicní fibrózou nebo plicním emfyzémem, které vyžadují léčbu, nebo u nich bylo v minulosti potvrzeno, že měli.
8. Pacienti s komplikací zjevné srdeční amyloidózy
9. Pacienti s infiltrací do centrálního nervového systému (CNS) nebo pacienti s klinickými příznaky podezření na infiltraci do CNS,
10. Pacienti s aktivním mnohočetným primárním karcinomem
11. Pacienti s autoimunitní hemolytickou anémií nebo s touto autoimunitní hemolytickou anémií potvrzenou v minulosti
12. Pacienti, kteří v minulosti dostávali tento hodnocený přípravek
13. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk. (přijatelní jsou pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk)
14. Pacienti, kteří dostávali cytokinové přípravky, jako je erytropoetin nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo krevní transfuze během 1 týdne před vyšetřením provedeným před prozatímní registrací pro tuto studii
15. Pacienti, kteří dostávali jiné hodnocené produkty nebo neschválené léky během 3 měsíců před prozatímní registrací do této studie
16. Pacienti s předchozí alergií na léky, které jsou podobné tomuto hodnocenému přípravku (např. alkylační činidla nebo deriváty purinových nukleosidů) nebo mannitol
17. Pacienti s drogovou závislostí, narkotiky a/nebo závislostí na alkoholu
18. Pacientky, které jsou těhotné, které mohou být těhotné, nebo kojící

19. Pacienti, kteří nesouhlasí s používáním antikoncepce po následující období:

    Muž: Během podávání hodnoceného přípravku a do 6 měsíců po konečném podání Žena: Během podávání hodnoceného přípravku a do 4 měsíců po konečném podání

20. Pacienti jinak posouzeni zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím jako nevhodní pro zařazení do této studie