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小儿自体骨髓单核细胞治疗严重创伤性脑损伤

2020年11月19日 更新者:Charles Cox、The University of Texas Health Science Center, Houston

小儿自体骨髓单核细胞 (BMMNCs) 治疗严重创伤性脑损伤 (TBI) 的 2 期多中心试验

小儿严重创伤性脑损伤 (TBI) 是 1-14 岁儿童死亡和残疾的主要原因。 没有有效的疗法来治疗继发性脑损伤以及 CNS 细胞凋亡和神经炎症的损伤后反应。 这项研究是先前进行的 I 期试验的后续试验,该试验证明了儿童严重 TBI 后静脉内自体骨髓单核细胞 (BMMNC) 的安全性和潜在的 CNS 结构保护作用。 (Cox,2011 年)该研究被设计为一项前瞻性、随机、安慰剂对照、盲法 2 期安全性/生物活性研究。 研究人员希望确定静脉输注自体 BMMNCs 对儿童严重 TBI 后脑结构和神经认知/功能结果的影响。

研究概览

详细说明

研究设计:多中心、随机、盲法、安慰剂对照、贝叶斯自适应剂量递增设计。

研究干预:在受伤后 48 小时内给予单剂量。 对照将进行假收获并接受类似标记/外观和 0.9% NaCl 的体积。 将收获 BMMNC 并在 cGMP 条件下进行处理以获得 6x10^6 细胞/kg 或 10x10^6 细胞/kg 重量。 细胞产品/安慰剂将在受伤后 48 小时内输注。

安全监测和随访:将通过出院和随访回访来监测受试者输注后的输注相关毒性。 将在第 1、6 和 12 个月的随访中重复进行实验室和影像学检查。 医疗安全监测员 (MSM) 将在输注后第 14 天后实时审查每位受试者的盲法 SAE 报告,以确保良好的临床实践并快速识别安全问题。 MSM 将对治疗分配保持盲态,除非 NINDS 指定的 DSMB 批准揭盲。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

47

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85006
        • Phoenix Children's Hospital I University of Arizona
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 受伤当天年龄在 5 至 17 岁之间,
  2. 格拉斯哥昏迷评分 (GCS) 在 3 到 8 之间,(筛选期间最佳的非药物复苏后评分),
  3. 能够获得合法授权代表 (LAR) 的同意,并在初始损伤后 48 小时内完成 BMMNC/Sham 收获和细胞/安慰剂输注,
  4. 能够说英语或西班牙语。

排除标准:

  1. 已知的历史:先前的脑损伤,b。智力缺陷或精神疾病,定义为无法在常规课堂上独立运作,这可能会使我们无法评估受伤后认知或行为的变化(多动症和/或其他学习障碍不排除在外),c。神经功能障碍和/或缺陷,d。需要抗惊厥治疗的癫痫症,e。最近治疗的感染,f。肾病或肾功能改变(复苏后血清肌酐> 1.5 mg / dL),g。肝病或肝功能改变(复苏后,非挫伤相关的 SGPT > 150 μ/L 和/或 T. 胆红素 >1.3 mg/dL),h。 癌症岛入院时 WBC < 3, 000 个细胞/ml 定义的免疫抑制,j。 艾滋病毒+,k。化学或 ETOH 依赖性,l。虐待儿童的历史,米。早产(<37 周 GA/2500 克)导致认知/身体残疾和/或发育迟缓。
  2. 最初的头部 CT/MRI 显示中脑周围池闭塞,提示长期缺氧缺血性损伤/脑疝综合征。
  3. 初始医院 ICP > 40 mm Hg。
  4. 筛选时的血流动力学不稳定定义为 SBP <90 mmHg、持续液体复苏和/或需要正性肌力支持以将 MAP 维持在或高于该年龄的正常值——不包括基于 CPP 的正性肌力支持。 IVF 本身并不排除入学。
  5. 骨髓采集时未纠正的凝血病定义为 INR > 1.6,PTT > 38 秒; PLT< 100,000;纤维蛋白原 < 100 g/dL。
  6. 不稳定的骨盆骨折定义为需要早期手术固定。
  7. 肺挫伤定义为胸部 X 光片显示非解剖学混浊和/或 PaO2:FiO2 比 < 250,与损伤机制相关。
  8. 通过 CT 或其他成像诊断的腹部和/或骨盆的大于 AAST 3 级的实体或空心内脏损伤。
  9. 通过 CT/MR 成像或临床发现诊断的脊髓损伤。
  10. 持续缺氧定义为 SaO2 < 94% 持续 > 30 分钟,发生在从入院到同意时的任何时间。
  11. 如果适用,妊娠试验呈阳性。
  12. 同时参与介入性药物/器械研究。
  13. 不愿返回进行后续访问。
  14. MRI 的禁忌症。
  15. 穿透性脑损伤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:自体骨髓单个核细胞
将进行骨髓采集,然后在受伤后 48 小时内单次静脉输注自体骨髓单核细胞。
BMMNC 输入 6x10^6 细胞/kg 或 10x10^6 细胞/kg 体重。
其他名称:
  • 骨髓基质细胞
安慰剂比较:安慰剂输液
将进行假收获,然后在受伤后 48 小时内进行单次静脉内安慰剂输注。
安慰剂输注 0.9% 氯化钠
其他名称:
  • 生理盐水输液

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
弥散张量磁共振成像 (DTMRI) 上的脑白质和灰质结构保存
大体时间:输液后一年
将评估宏观和微观完整性的 DTMRI 定量指标,并将其与受伤后立即治疗和未治疗对照的 DTMRI 进行比较。
输液后一年

次要结果测量

结果测量
大体时间
感兴趣区域的 CNS 白质和灰质保留,改善 TBI 后儿童的功能和神经认知缺陷
大体时间:输液后一年
输液后一年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
输液毒性安全性评价
大体时间:输注后 7 天
Murray 评分和肝功能检查
输注后 7 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Charles S Cox, Jr., M.D.、The University of Texas Health Science Center, Houston

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年8月1日

初级完成 (实际的)

2020年9月16日

研究完成 (实际的)

2020年10月12日

研究注册日期

首次提交

2013年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月9日

首次发布 (估计)

2013年5月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月19日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • HSC-MS-13-0038
  • R01NS077963 (美国 NIH 拨款/合同)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

自体骨髓单个核细胞的临床试验

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