Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pediatriska autologa mononukleära benmärgsceller för allvarlig traumatisk hjärnskada

19 november 2020 uppdaterad av: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston

En fas 2 multicenterstudie av pediatriska autologa mononukleära benmärgsceller (BMMNCs) för allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI)

Pediatrisk allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI) är den vanligaste orsaken till dödsfall och funktionshinder hos barn i åldrarna 1-14 år. Det finns inga effektiva terapier för att behandla sekundär hjärnskada och responsen efter skada av CNS-apoptos och neuroinflammation. Denna studie är en uppföljningsstudie från en tidigare utförd fas I-studie som visade säkerheten och den potentiella CNS-strukturella bevarandeeffekten av intravenösa autologa mononukleära benmärgsceller (BMMNC) efter svår TBI hos barn. (Cox, 2011) Studien är utformad som en prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, blind Fas 2 säkerhetsstudie/biologisk aktivitetsstudie. Utredarna hoppas kunna fastställa effekten av intravenös infusion av autologa BMMNCs på hjärnans struktur och neurokognitiva/funktionella resultat efter svår TBI hos barn.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiedesign: Multicenter, randomiserad, blindad, placebokontrollerad, Bayesiansk adaptiv dosökningsdesign.

Studieintervention: Engångsdos administrerad inom 48 timmar från tidpunkten för skadan. Kontroller kommer att genomgå en skenskörd och får liknande märkt/externt utseende och volym av 0,9 % NaCl. BMMNC kommer att skördas och genomgå bearbetning under cGMP-förhållanden för att erhålla 6x10^6 celler/kg eller 10x10^6 celler/kg vikt. Den cellulära produkten/placebo kommer att infunderas inom 48 timmar efter skadan.

Säkerhetsövervakning och uppföljning: Försökspersonerna kommer att övervakas med avseende på infusionsrelaterad toxicitet efter infusion genom utskrivning från sjukhus och återkommande studiebesök. Laboratorie- och bildundersökningar kommer att upprepas vid de 1, 6 och 12 månader långa uppföljningsbesöken. En medicinsk säkerhetsmonitor (MSM) kommer att granska blinda SAE-rapporter efter post-infusion dag 14 för varje försöksperson i realtid för att säkerställa god klinisk praxis och för att snabbt identifiera säkerhetsproblem. MSM kommer att förbli blind för behandlingsuppdraget, såvida inte den NINDS utsedda DSMB godkänner avblindning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
        • Phoenix Children's Hospital I University of Arizona
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Mellan 5 och 17 år på skadedagen,
  2. Glasgow Coma Score (GCS) mellan 3 och 8, (bästa omedicinerade poäng efter återupplivning under screening),
  3. Möjlighet att erhålla samtycke från lagstadgad representant (LAR) och slutföra BMMNC/Sham-skörden och cell/placeboinfusion inom 48 timmar efter den första skadan,
  4. Förmåga att tala engelska eller spanska.

Exklusions kriterier:

  1. Känd historia av: a. tidigare hjärnskada, b. intellektuell brist eller psykiatriskt tillstånd, definierat som oförmåga att självständigt fungera i ett vanligt klassrum som kan ogiltigförklara vår förmåga att bedöma förändringar i kognition eller beteende efter skada (ADHD och/eller andra inlärningssvårigheter är INTE ett undantag), c. neurologisk funktionsnedsättning och/eller underskott, d. anfallsstörning som kräver antikonvulsiv terapi, t. nyligen behandlad infektion, f. njursjukdom eller förändrad njurfunktion (serumkreatinin efter återupplivning > 1,5 mg/dL), g. leversjukdom eller förändrad leverfunktion (efter återupplivning, icke-kontusionsrelaterad SGPT > 150 μ/L och/eller T. Bilirubin >1,3 mg/dL), h. cancer, dvs. immunsuppression enligt definition av WBC < 3 000 celler/ml vid intagning, j. HIV+, k. kemiskt eller ETOH-beroende, l. historia av barnmisshandel, m. för tidig födsel (<37 veckor GA/2500 gram) som resulterar i kognitiva/fysiska funktionshinder och/eller utvecklingsförsening.
  2. Utplåning av perimesencefalisk cistern vid initial CT/MRI-huvud, vilket tyder på förlängd hypoxisk ischemisk insult/herniationssyndrom.
  3. Initialt sjukhus ICP > 40 mm Hg.
  4. Hemodynamisk instabilitet vid tidpunkten för screening definierad som SBP <90 mmHg, pågående vätskeupplivning och/eller krav på inotropt stöd för att bibehålla MAP vid eller över det normala för ålder - inkluderar inte CPP-baserat inotropiskt stöd. Enbart IVF utesluter inte från inskrivning.
  5. Okorrigerad koagulopati vid tidpunkten för benmärgsskörd definierad som INR > 1,6, PTT > 38 sek; PLT < 100 000; Fibrinogen < 100 g/dL.
  6. Instabila bäckenfrakturer definieras som att de kräver tidig operativ fixering.
  7. Lungkontusion definieras som en lungröntgen med icke-anatomisk opacifiering och/eller PaO2:FiO2-kvot < 250 associerad med skademekanismen.
  8. Större än AAST Grad 3 solid eller ihålig visceral skada i buken och/eller bäckenet som diagnostiserats med CT eller annan bildbehandling.
  9. Ryggmärgsskada diagnostiserad genom CT/MR-avbildning eller kliniska fynd.
  10. Ihållande hypoxi definierad som SaO2 < 94 % i > 30 minuter som inträffar när som helst från sjukhusinläggning till tidpunkten för samtycke.
  11. Positivt graviditetstest, om tillämpligt.
  12. Samtidigt deltagande i en interventionell läkemedels-/deviceforskningsstudie.
  13. Ovilja att återkomma för uppföljningsbesök.
  14. Kontraindikationer för MRT.
  15. Penetrerande hjärnskada.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: autologa mononukleära benmärgsceller
en benmärgsskörd kommer att utföras, följt av en enda intravenös infusion av autologa mononukleära benmärgsceller inom 48 timmar efter skadan.
Biologisk: autologa mononukleära benmärgsceller
BMMNC-infusion av antingen 6x10^6 celler/kg eller 10x10^6 celler/kg vikt.
Andra namn:
  • BMMNCs
Placebo-jämförare: placebo-infusion
en skenskörd kommer att utföras, följt av en enda intravenös placeboinfusion inom 48 timmar efter skadan.
Övrig: Placebo infusion
Placebo-infusion av 0,9 % natriumklorid
Andra namn:
  • Infusion av saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
hjärnvit substans och grå substans strukturell bevarande på diffusionstensor magnetisk resonanstomografi (DTMRI)
Tidsram: ett år efter infusion
DTMRI kvantitativa index för både makro och mikroskopisk integritet kommer att utvärderas och jämföras med DTMRI för omedelbart efter skada behandlade och obehandlade kontroller.
ett år efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
CNS bevarande av vit substans och grå substans i områden av intresse och förbättrar funktionella och neurokognitiva brister hos barn efter TBI
Tidsram: ett år efter infusion
ett år efter infusion

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsutvärderingar av infusionstoxicitet
Tidsram: 7 dagar efter infusion
Murray Score och leverfunktionstester
7 dagar efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Utredare

  • Huvudutredare: Charles S Cox, Jr., M.D., The University of Texas Health Science Center, Houston

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

16 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

12 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

10 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HSC-MS-13-0038
  • R01NS077963 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Traumatisk hjärnskada

Kliniska prövningar på autologa mononukleära benmärgsceller

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera