Педиатрические аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме
19 ноября 2020 г. обновлено: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston
Многоцентровое исследование фазы 2 педиатрических аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга (BMMNC) для лечения тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ)
Детская тяжелая черепно-мозговая травма (ЧМТ) является ведущей причиной смерти и инвалидности детей в возрасте от 1 года до 14 лет.
Не существует эффективных методов лечения вторичного повреждения головного мозга и посттравматических реакций апоптоза ЦНС и нейровоспаления.
Это исследование является продолжением ранее проведенного исследования фазы I, которое продемонстрировало безопасность и потенциальный эффект сохранения структуры ЦНС внутривенного введения аутологичных мононуклеаров костного мозга (BMMNC) после тяжелой ЧМТ у детей.
(Cox, 2011) Исследование разработано как проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое исследование безопасности/биологической активности фазы 2.
Исследователи надеются определить влияние внутривенной инфузии аутологичных BMMNC на структуру мозга и нейрокогнитивные/функциональные исходы после тяжелой ЧМТ у детей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования: Многоцентровое, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое, байесовское адаптивное увеличение дозы.
Вмешательство в исследование: Однократная доза вводится в течение 48 часов с момента травмы. Контрольные образцы подвергают ложному сбору и получают аналогичную маркировку/внешний вид и объем 0,9% NaCl. BMMNC будут собирать и подвергать обработке в условиях cGMP для получения 6x10^6 клеток/кг или 10x10^6 клеток/кг веса. Клеточный продукт/плацебо будет введен в течение 48 часов после травмы.
Мониторинг безопасности и последующее наблюдение: Субъекты будут контролироваться на предмет токсичности, связанной с инфузией после инфузии, во время выписки из больницы и последующих повторных визитов в рамках исследования. Лабораторные и визуализирующие исследования будут повторяться при контрольных визитах через 1, 6 и 12 месяцев. Монитор медицинской безопасности (MSM) будет просматривать слепые отчеты о SAE после 14-го дня после инфузии для каждого субъекта в режиме реального времени, чтобы обеспечить надлежащую клиническую практику и быстро выявить проблемы безопасности. MSM останется неосведомленным о назначении лечения, если назначенный NINDS DSMB не одобрит раскрытие ослепления.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Phoenix Children's Hospital I University of Arizona
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- В возрасте от 5 до 17 лет на день травмы,
- Шкала комы Глазго (GCS) от 3 до 8 (наилучшая оценка после реанимации без медикаментозного лечения во время скрининга),
- Возможность получить согласие законного представителя (LAR) и завершить сбор BMMNC / Sham и инфузию клеток / плацебо в течение 48 часов после первоначальной травмы,
- Способность говорить на английском или испанском языке.
Критерий исключения:
- Известная история: а. предшествующая черепно-мозговая травма, б. умственная отсталость или психическое расстройство, определяемое как неспособность самостоятельно функционировать в обычном классе, что может сделать недействительной нашу способность оценивать посттравматические изменения в познании или поведении (СДВГ и/или другие нарушения обучаемости НЕ являются исключением), c. неврологические нарушения и/или дефицит, d. судорожное расстройство, требующее противосудорожной терапии, e. недавно леченная инфекция, f. почечная недостаточность или нарушение функции почек (постреанимационный сывороточный креатинин > 1,5 мг/дл), g. заболевание печени или изменение функции печени (постреанимационный, не связанный с контузией SGPT > 150 мк/л и/или Т. билирубин > 1,3 мг/дл), h. рак, т. иммуносупрессия, определяемая при лейкоцитах < 3000 клеток/мл при поступлении, j. ВИЧ+, к. химическая или ETOH зависимость, l. история жестокого обращения с детьми, м. преждевременные роды (<37 недель гестации/2500 г), приводящие к когнитивным/физическим нарушениям и/или задержке развития.
- Облитерация перимезэнцефальной цистерны на исходной КТ/МРТ головы свидетельствует о длительном гипоксически-ишемическом инсульте/синдроме грыжи.
- Начальное госпитальное ВЧД > 40 мм рт.
- Гемодинамическая нестабильность во время скрининга, определяемая как САД <90 мм рт. ст., текущая инфузионная терапия и/или потребность в инотропной поддержке для поддержания среднего артериального давления на уровне возрастной нормы или выше — не включает инотропную поддержку на основе ЦПД. Само по себе ЭКО не исключает из зачисления.
- Некорригированная коагулопатия на момент забора костного мозга, определяемая как МНО > 1,6, ЧТВ > 38 с; PLT < 100 000; Фибриноген < 100 г/дл.
- Нестабильные переломы таза определяются как требующие ранней оперативной фиксации.
- Ушибы легких, определяемые как рентгенограмма грудной клетки с неанатомическим затемнением и/или соотношением PaO2:FiO2 < 250, связаны с механизмом травмы.
- Твердая или полая висцеральная травма брюшной полости и/или таза выше 3 степени по AAST, диагностированная с помощью КТ или другой визуализации.
- Травма спинного мозга, диагностированная с помощью КТ/МРТ или клинических данных.
- Стойкая гипоксия, определяемая как SaO2 < 94% в течение > 30 минут, возникающая в любое время с момента госпитализации до момента согласия.
- Положительный тест на беременность, если применимо.
- Одновременное участие в интервенционном исследовании лекарств/устройств.
- Нежелание возвращаться для последующих визитов.
- Противопоказания к МРТ.
- Проникающее ранение головного мозга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга
будет проведен забор костного мозга с последующей однократной внутривенной инфузией аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга в течение 48 часов после травмы.
|
Инфузия BMMNC либо 6x10^6 клеток/кг, либо 10x10^6 клеток/кг веса.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: вливание плацебо
будет проведен фиктивный сбор урожая с последующей однократной внутривенной инфузией плацебо в течение 48 часов после травмы.
|
Вливание плацебо 0,9% хлорида натрия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сохранение структуры белого и серого вещества головного мозга при диффузионно-тензорной магнитно-резонансной томографии (ДТМРТ)
Временное ограничение: через год после инфузии
|
Количественные показатели DTMRI как макро-, так и микроскопической целостности будут оцениваться и сравниваться с DTMRI обработанных и необработанных контролей сразу после травмы.
|
через год после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сохранение белого и серого вещества ЦНС в областях интереса и улучшение функционального и нейрокогнитивного дефицита у детей после ЧМТ
Временное ограничение: через год после инфузии
|
через год после инфузии
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности инфузионной токсичности
Временное ограничение: 7 дней после инфузии
|
Шкала Мюррея и функциональные пробы печени
|
7 дней после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Charles S Cox, Jr., M.D., The University of Texas Health Science Center, Houston
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 сентября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 октября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSC-MS-13-0038
- R01NS077963 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandЗавершенныйБиопсия костного мозгаШвейцария