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Pädiatrische autologe mononukleäre Knochenmarkszellen für schwere traumatische Hirnverletzungen

19. November 2020 aktualisiert von: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston

Eine multizentrische Phase-2-Studie mit pädiatrischen autologen mononukleären Knochenmarkszellen (BMMNCs) für schwere traumatische Hirnverletzungen (SHT)

Schwere traumatische Hirnverletzungen (TBI) bei Kindern sind die häufigste Ursache für Tod und Behinderung bei Kindern im Alter von 1 bis 14 Jahren. Es gibt keine wirksamen Therapien zur Behandlung sekundärer Hirnverletzungen und der posttraumatischen Reaktion von ZNS-Apoptose und Neuroinflammation. Bei dieser Studie handelt es sich um eine Folgestudie zu einer zuvor durchgeführten Phase-I-Studie, die die Sicherheit und den potenziellen Effekt zur Erhaltung der ZNS-Struktur von intravenösen autologen mononukleären Knochenmarkszellen (BMMNC) nach schwerem Schädel-Hirn-Trauma bei Kindern demonstrierte. (Cox, 2011) Die Studie ist als prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, verblindete Phase-2-Studie zur Sicherheit/biologischen Aktivität konzipiert. Die Forscher hoffen, die Wirkung einer intravenösen Infusion autologer BMMNCs auf die Gehirnstruktur und die neurokognitiven/funktionalen Ergebnisse nach schwerem Schädel-Hirn-Trauma bei Kindern zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign: Multizentrisches, randomisiertes, verblindetes, placebokontrolliertes, bayesianisches adaptives Dosiseskalationsdesign.

Studienintervention: Einzeldosis, verabreicht innerhalb von 48 Stunden nach dem Zeitpunkt der Verletzung. Die Kontrollen werden einer Scheinernte unterzogen und erhalten eine ähnlich gekennzeichnete/äußere Erscheinung und ein ähnliches Volumen von 0,9 % NaCl. BMMNCs werden geerntet und unter cGMP-Bedingungen verarbeitet, um 6x10^6 Zellen/kg oder 10x10^6 Zellen/kg Gewicht zu erhalten. Das Zellprodukt/Placebo wird innerhalb von 48 Stunden nach der Verletzung infundiert.

Sicherheitsüberwachung und Nachsorge: Die Probanden werden nach der Infusion durch Entlassung aus dem Krankenhaus und anschließende erneute Studienbesuche auf infusionsbedingte Toxizität überwacht. Labor- und Bildgebungsuntersuchungen werden bei den Nachuntersuchungen nach 1, 6 und 12 Monaten wiederholt. Ein medizinischer Sicherheitsmonitor (MSM) überprüft verblindete SAE-Berichte nach Tag 14 nach der Infusion für jeden Probanden in Echtzeit, um eine gute klinische Praxis sicherzustellen und Sicherheitsbedenken schnell zu erkennen. Der MSM bleibt für den Behandlungsauftrag blind, es sei denn, der vom NINDS ernannte DSMB genehmigt die Entblindung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85006
        • Phoenix Children's Hospital I University of Arizona
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Am Tag der Verletzung zwischen 5 und 17 Jahre alt,
  2. Glasgow Coma Score (GCS) zwischen 3 und 8 (bester nicht medikamentöser Post-Reanimations-Score während des Screenings),
  3. Möglichkeit, die Einwilligung des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR) einzuholen und die BMMNC/Schein-Ernte sowie die Zell-/Placebo-Infusion innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Verletzung abzuschließen,
  4. Fähigkeit, Englisch oder Spanisch zu sprechen.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Geschichte von: a. frühere Hirnverletzung, b. geistiger Mangel oder psychiatrischer Zustand, definiert als Unfähigkeit, in einem regulären Klassenzimmer selbstständig zu funktionieren, was unsere Fähigkeit beeinträchtigen kann, nach der Verletzung auftretende Veränderungen in der Wahrnehmung oder im Verhalten einzuschätzen (ADHS und/oder andere Lernbehinderungen sind KEIN Ausschluss), c. neurologische Beeinträchtigung und/oder Defizit, d. Anfallsleiden, das eine antikonvulsive Therapie erfordert, z. kürzlich behandelte Infektion, f. Nierenerkrankung oder veränderte Nierenfunktion (Serumkreatinin nach Wiederbelebung > 1,5 mg/dl), g. Lebererkrankung oder veränderte Leberfunktion (nach Wiederbelebung, nicht kontusionsbedingter SGPT > 150 μ/L und/oder T. Bilirubin > 1,3 mg/dl), h. Krebs, ich. Immunsuppression im Sinne von Leukozytenzahl < 3.000 Zellen/ml bei Aufnahme, j. HIV+, k. chemische oder ETOH-Abhängigkeit, l. Geschichte des Kindesmissbrauchs, m. Frühgeburt (<37 Wochen GA/2500 Gramm), die zu kognitiven/körperlichen Behinderungen und/oder Entwicklungsverzögerungen führt.
  2. Obliteration der perimesenzephalen Zisterne im ersten Kopf-CT/MRT, was auf ein anhaltendes hypoxisch-ischämisches Insult-/Herniationssyndrom hindeutet.
  3. Anfänglicher ICP im Krankenhaus > 40 mm Hg.
  4. Hämodynamische Instabilität zum Zeitpunkt des Screenings, definiert als SBP < 90 mmHg, fortlaufende Flüssigkeitsreanimation und/oder die Notwendigkeit einer inotropen Unterstützung, um den MAP für das Alter auf oder über dem Normalwert zu halten – umfasst keine CPP-basierte inotrope Unterstützung. IVF allein schließt nicht von der Einschreibung aus.
  5. Unkorrigierte Koagulopathie zum Zeitpunkt der Knochenmarksentnahme, definiert als INR > 1,6, PTT > 38 Sek.; PLT< 100.000; Fibrinogen < 100 g/dl.
  6. Instabile Beckenfrakturen, die eine frühzeitige operative Fixierung erfordern.
  7. Lungenkontusionen, definiert als Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit nichtanatomischer Trübung und/oder PaO2:FiO2-Verhältnis < 250 im Zusammenhang mit dem Verletzungsmechanismus.
  8. Feste oder hohle viszerale Verletzung des Abdomens und/oder Beckens größer als AAST Grad 3, diagnostiziert durch CT oder andere Bildgebung.
  9. Durch CT/MR-Bildgebung oder klinische Befunde diagnostizierte Rückenmarksverletzung.
  10. Anhaltende Hypoxie, definiert als SaO2 < 94 % für > 30 Minuten, die jederzeit von der Krankenhauseinweisung bis zum Zeitpunkt der Einwilligung auftritt.
  11. Ggf. positiver Schwangerschaftstest.
  12. Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen Arzneimittel-/Geräteforschungsstudie.
  13. Keine Bereitschaft, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren.
  14. Kontraindikationen für die MRT.
  15. Penetrierende Hirnverletzung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: autologe mononukleäre Knochenmarkszellen
Es wird eine Knochenmarksentnahme durchgeführt, gefolgt von einer einzelnen intravenösen Infusion autologer mononukleärer Knochenmarkszellen innerhalb von 48 Stunden nach der Verletzung.
Biologisch: autologe mononukleäre Knochenmarkszellen
BMMNC-Infusion von entweder 6x10^6 Zellen/kg oder 10x10^6 Zellen/kg Gewicht.
Andere Namen:
  • BMMNCs
Placebo-Komparator: Placebo-Infusion
Es wird eine Scheinernte durchgeführt, gefolgt von einer einzelnen intravenösen Placebo-Infusion innerhalb von 48 Stunden nach der Verletzung.
Sonstiges: Placebo-Infusion
Placebo-Infusion von 0,9 % Natriumchlorid
Andere Namen:
  • Kochsalzinfusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Strukturerhalt der weißen und grauen Substanz des Gehirns mittels Diffusionstensor-Magnetresonanztomographie (DTMRI)
Zeitfenster: ein Jahr nach der Infusion
Die quantitativen DTMRI-Indizes sowohl der makro- als auch der mikroskopischen Integrität werden ausgewertet und mit dem DTMRI von unmittelbar nach der Verletzung behandelten und nicht behandelten Kontrollen verglichen.
ein Jahr nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Erhaltung der weißen und grauen Substanz des ZNS in interessierenden Regionen und Verbesserung funktioneller und neurokognitiver Defizite bei Kindern nach Schädel-Hirn-Trauma
Zeitfenster: ein Jahr nach der Infusion
ein Jahr nach der Infusion

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsbewertungen der Infusionstoxizität
Zeitfenster: 7 Tage nach der Infusion
Murray-Score und Leberfunktionstests
7 Tage nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Charles S Cox, Jr., M.D., The University of Texas Health Science Center, Houston

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HSC-MS-13-0038
  • R01NS077963 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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