Gyermekkori autológ csontvelő mononukleáris sejtek súlyos traumás agysérüléshez
2020. november 19. frissítette: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston
2. fázisú multicentrikus vizsgálat gyermekkori autológ csontvelő mononukleáris sejtekkel (BMMNC) súlyos traumás agysérülés (TBI) kezelésére
Gyermekkori súlyos traumás agysérülés (TBI) a vezető halálok és rokkantság az 1-14 éves gyermekek körében.
Nincsenek hatékony terápiák a másodlagos agysérülés, valamint a központi idegrendszeri apoptózis és ideggyulladás utókezelésére.
Ez a tanulmány egy korábban elvégzett I. fázisú vizsgálat nyomon követése, amely bemutatta az intravénás autológ csontvelő mononukleáris sejtek (BMMNC) biztonságosságát és potenciális központi idegrendszeri szerkezetmegőrző hatását súlyos TBI után gyermekeknél.
(Cox, 2011) A tanulmányt prospektív, randomizált, placebo-kontrollos, vak 2. fázisú biztonsági/biológiai aktivitási vizsgálatnak tervezték.
A kutatók azt remélik, hogy sikerül meghatározni az autológ BMMNC-k intravénás infúziójának hatását az agy szerkezetére és a neurokognitív/funkcionális kimenetelekre súlyos TBI után gyermekeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmánytervezés: Többközpontú, randomizált, vak, placebo-kontrollos, Bayes-féle adaptív dóziseszkalációs tervezés.
Vizsgálati beavatkozás: Egyszeri adag beadása a sérülés időpontjától számított 48 órán belül. A kontrollokat színlelt betakarításnak vetik alá, és hasonlóan címkézett/külső megjelenést és térfogatú 0,9%-os NaCl-t kapnak. A BMMNC-ket begyűjtik, és cGMP-körülmények között feldolgozzák, így 6x10^6 sejt/kg vagy 10x10^6 sejt/kg tömegű tömeget kapnak. A sejtes terméket/placebót a sérülést követő 48 órán belül beadják.
Biztonsági megfigyelés és nyomon követés: Az alanyokat az infúzió utáni infúzióval összefüggő toxicitás szempontjából a kórházi elbocsátás és az azt követő ismételt vizsgálati látogatások során ellenőrizni fogják. A laboratóriumi és képalkotó vizsgálatokat megismétlik az 1, 6 és 12 hónapos ellenőrző vizitek alkalmával. Az orvosi biztonsági monitor (MSM) az infúzió beadását követő 14. napon, minden egyes alany esetében valós időben áttekinti a vak SAE jelentéseket, hogy biztosítsa a helyes klinikai gyakorlatot és gyorsan azonosítsa a biztonsági problémákat. Az MSM továbbra is vak marad a kezelési feladatra, hacsak az NINDS által kijelölt DSMB nem hagyja jóvá a vakfeloldást.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
47
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85006
- Phoenix Children's Hospital I University of Arizona
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
5 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 5 és 17 éves kor között a sérülés napján,
- Glasgow Coma Score (GCS) 3 és 8 között (legjobb gyógyszer nélküli poszt-újraélesztési pontszám a szűrés során),
- Képes megszerezni a törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR) beleegyezését, és befejezni a BMMNC/Sham begyűjtést és a sejt/placebo infúziót a kezdeti sérüléstől számított 48 órán belül,
- Angol vagy spanyol nyelvtudás.
Kizárási kritériumok:
- Ismert története: a. korábbi agysérülés, b. intellektuális hiányosság vagy pszichiátriai állapot, amelyet úgy határoznak meg, mint a rendszeres osztályteremben való önálló működés képtelensége, amely érvénytelenítheti képességünket a kognitív vagy viselkedés sérülés utáni változásainak értékelésére (az ADHD és/vagy más tanulási zavar NEM kizárás), c. neurológiai károsodás és/vagy hiány, d. görcsoldó terápiát igénylő görcsroham, pl. nemrég kezelt fertőzés, f. vesebetegség vagy megváltozott vesefunkció (resuscitáció utáni szérum kreatinin > 1,5 mg/dl), g. májbetegség vagy megváltozott májfunkció (resuscitáció utáni, nem zúzódáshoz kapcsolódó SGPT > 150 μ/L és/vagy T. Bilirubin >1,3 mg/dL), h. rák, i. immunszuppresszió a WBC szerint < 3 000 sejt/ml felvételkor, j. HIV+, k. kémiai vagy ETOH-függőség, l. gyermekbántalmazás története, m. koraszülés (<37 hét GA/2500 gramm), ami kognitív/fizikai fogyatékosságot és/vagy fejlődési késést eredményez.
- A perimesencephalicus ciszterna eltüntetése a kezdeti fej CT/MRI-n, ami elhúzódó hypoxiás ischaemiás inzultus/sérv szindrómára utal.
- Kezdeti kórházi ICP > 40 Hgmm.
- Hemodinamikai instabilitás a szűrés idején, mint SBP <90 Hgmm, folyamatban lévő folyadék újraélesztés és/vagy inotróp támogatás szükségessége a MAP életkornak megfelelő vagy a feletti fenntartásához – nem tartalmazza a CPP alapú inotróp támogatást. Az IVF önmagában nem zárja ki a beiratkozást.
- Nem korrigált koagulopátia a csontvelő-gyűjtés idején, mint INR > 1,6, PTT > 38 mp; PLT< 100 000; Fibrinogén < 100 g/dl.
- Korai műtéti rögzítést igénylő instabil kismedencei törések.
- Tüdőzúzódások: mellkasröntgen, amely nem anatómiai homályosodást és/vagy PaO2:FiO2 arányt < 250, a sérülés mechanizmusával összefüggésben.
- Az AAST 3. fokozatúnál nagyobb szilárd vagy üreges zsigeri sérülés a has és/vagy a medence területén, CT-vel vagy más képalkotással diagnosztizálva.
- CT/MR képalkotással vagy klinikai leletekkel diagnosztizált gerincvelő-sérülés.
- Perzisztens hipoxia, amelyet SaO2 < 94% értékben határoztak meg, több mint 30 percig, a kórházi felvételtől a beleegyezésig bármikor.
- Pozitív terhességi teszt, ha van.
- Egyidejű részvétel egy intervenciós gyógyszer/eszköz kutatási tanulmányban.
- Nem hajlandó visszatérni nyomon követési látogatásokra.
- Az MRI ellenjavallatai.
- Átható agysérülés.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: autológ csontvelő mononukleáris sejtek
csontvelő-begyűjtést végeznek, majd a sérülést követő 48 órán belül egyetlen intravénás infúziót adnak be autológ csontvelő mononukleáris sejtekből.
|
6x10^6 sejt/kg vagy 10x10^6 sejt/ttkg BMMNC infúzió.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: placebo infúzió
színlelt betakarítást végeznek, majd egyetlen intravénás placebo infúziót adnak a sérülést követő 48 órán belül.
|
0,9%-os nátrium-klorid placebo infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
agyi fehérállomány és szürkeállomány szerkezeti megőrzése diffúziós tenzoros mágneses rezonancia képalkotáson (DTMRI)
Időkeret: egy évvel az infúzió után
|
Mind a makro, mind a mikroszkópos integritás DTMRI kvantitatív mutatóit értékelni kell, és összehasonlítani kell a közvetlenül sérülés után kezelt és nem kezelt kontrollok DTMRI-vel.
|
egy évvel az infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A központi idegrendszer fehérállományának és szürkeállományának megőrzése az érdeklődésre számot tartó területeken, és javítja a funkcionális és neurokognitív hiányosságokat gyermekeknél TBI után
Időkeret: egy évvel az infúzió után
|
egy évvel az infúzió után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Infúziós toxicitási biztonsági értékelések
Időkeret: 7 nappal az infúzió után
|
Murray Score és májfunkciós tesztek
|
7 nappal az infúzió után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Charles S Cox, Jr., M.D., The University of Texas Health Science Center, Houston
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. szeptember 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. október 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. május 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. május 9.
Első közzététel (Becslés)
2013. május 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. november 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 19.
Utolsó ellenőrzés
2020. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HSC-MS-13-0038
- R01NS077963 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .