Pediatrické autologní mononukleární buňky kostní dřeně pro těžké traumatické poranění mozku
19. listopadu 2020 aktualizováno: Charles Cox, The University of Texas Health Science Center, Houston
Multicentrická studie fáze 2 s dětskými autologními mononukleárními buňkami kostní dřeně (BMMNC) pro těžké traumatické poranění mozku (TBI)
Dětské těžké traumatické poranění mozku (TBI) je hlavní příčinou úmrtí a invalidity u dětí ve věku 1-14 let.
Neexistují žádné účinné terapie pro léčbu sekundárního poškození mozku a poúrazové reakce apoptózy CNS a neurozánětu.
Tato studie je následnou studií z dříve provedené studie fáze I, která prokázala bezpečnost a potenciální účinek na zachování struktury CNS intravenózních autologních mononukleárních buněk kostní dřeně (BMMNC) po těžké TBI u dětí.
(Cox, 2011) Studie je navržena jako prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, zaslepená 2. fáze studie bezpečnosti/biologické aktivity.
Výzkumníci doufají, že určí účinek intravenózní infuze autologních BMMNC na strukturu mozku a neurokognitivní/funkční výsledky po těžké TBI u dětí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design studie: Multicentrická, randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná, Bayesovský adaptivní návrh eskalace dávky.
Intervence studie: Jedna dávka podaná do 48 hodin od doby poranění. Kontroly projdou falešným odběrem a obdrží podobně označený/vnější vzhled a objem 0,9% NaCl. BMMNC budou sklizeny a podrobeny zpracování za podmínek cGMP, aby se získalo 6x10^6 buněk/kg nebo 10x10^6 buněk/kg hmotnosti. Buněčný produkt/placebo bude podán do 48 hodin od poranění.
Monitorování bezpečnosti a následné sledování: Subjekty budou monitorovány na toxicitu související s infuzí po infuzi prostřednictvím propuštění z nemocnice a následných návratových studijních návštěv. Laboratorní a zobrazovací studie budou opakovány při kontrolních návštěvách po 1, 6 a 12 měsících. Monitor lékařské bezpečnosti (MSM) zkontroluje zaslepené zprávy o SAE po 14. dni po infuzi pro každého pacienta v reálném čase, aby byla zajištěna správná klinická praxe a rychle identifikovaly obavy týkající se bezpečnosti. MSM zůstane zaslepený vůči přidělení léčby, pokud DSMB jmenovaný NINDS neschválí odslepení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- Phoenix Children's Hospital I University of Arizona
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 let až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mezi 5. a 17. rokem věku v den úrazu,
- Glasgow Coma Score (GCS) mezi 3 a 8 (nejlepší skóre po resuscitaci bez medikace během screeningu),
- Schopnost získat souhlas zákonného zástupce (LAR) a dokončit odběr BMMNC/Sham a infuzi buněk/placeba do 48 hodin od počátečního poranění,
- Schopnost domluvit se anglicky nebo španělsky.
Kritéria vyloučení:
- Známá historie: a. předchozí poranění mozku, b. intelektový deficit nebo psychiatrický stav, definovaný jako neschopnost samostatně fungovat v běžné třídě, která může znehodnotit naši schopnost hodnotit poúrazové změny v kognitivních funkcích nebo chování (ADHD a/nebo jiné poruchy učení NEJSOU vyloučením), c. neurologické poškození a/nebo deficit, d. záchvatová porucha vyžadující antikonvulzivní léčbu, např. nedávno léčená infekce, f. onemocnění ledvin nebo změněná funkce ledvin (poresuscitační sérový kreatinin > 1,5 mg/dl), g. onemocnění jater nebo změněná funkce jater (poresuscitace, SGPT nesouvisející s kontuzí > 150 μ/l a/nebo T. bilirubin > 1,3 mg/dl), h. rakovina, tj. imunosuprese definovaná WBC < 3 000 buněk/ml při přijetí, j. HIV+, k. chemická nebo ETOH závislost, l. anamnéza zneužívání dětí, m. předčasný porod (<37 týdnů GA/2500 gramů) vedoucí ke kognitivním/fyzickým postižením a/nebo opožděnému vývoji.
- Obliterace perimesencefalické cisterny na úvodním CT/MRI hlavy svědčící o prolongovaném hypoxickém ischemickém inzultu/syndromu herniace.
- Počáteční nemocniční ICP > 40 mm Hg.
- Hemodynamická nestabilita v době screeningu definovaná jako SBP < 90 mmHg, pokračující tekutinová resuscitace a/nebo požadavek na inotropní podporu k udržení MAP na nebo nad normou pro věk – nezahrnuje inotropní podporu na bázi CPP. Samotné IVF ze zařazení nevylučuje.
- Nekorigovaná koagulopatie v době odběru kostní dřeně definovaná jako INR > 1,6, PTT > 38 sec; PLT < 100 000; Fibrinogen < 100 g/dl.
- Nestabilní zlomeniny pánve definované jako vyžadující časnou operační fixaci.
- Plicní kontuze definované jako rentgen hrudníku s neanatomickou opacifikací a/nebo poměrem PaO2:FiO2 < 250 spojeným s mechanismem poranění.
- Pevné nebo duté viscerální poranění břicha a/nebo pánve vyšší než AAST stupeň 3, jak bylo diagnostikováno pomocí CT nebo jiného zobrazení.
- Poranění míchy diagnostikované CT/MR zobrazením nebo klinickými nálezy.
- Přetrvávající hypoxie definovaná jako SaO2 < 94 % po dobu > 30 minut, ke které dochází kdykoli od přijetí do nemocnice do doby souhlasu.
- Pozitivní těhotenský test, pokud existuje.
- Souběžná účast na intervenční studii výzkumu drog/přístrojů.
- Neochota vracet se na následné návštěvy.
- Kontraindikace MRI.
- Pronikající poranění mozku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: autologní mononukleární buňky kostní dřeně
bude proveden odběr kostní dřeně, následovaný jednou intravenózní infuzí autologních mononukleárních buněk kostní dřeně do 48 hodin od poranění.
|
BMMNC infuze buď 6x10^6 buněk/kg nebo 10x10^6 buněk/kg hmotnosti.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: infuze placeba
bude proveden falešný odběr, po kterém bude následovat jediná intravenózní infuze placeba do 48 hodin od poranění.
|
Placebo infuze 0,9% chloridu sodného
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Strukturální konzervace bílé hmoty a šedé hmoty mozku při zobrazování tenzorovou magnetickou rezonancí (DTMRI)
Časové okno: jeden rok po infuzi
|
Kvantitativní indexy DTMRI jak makroskopické, tak mikroskopické integrity budou vyhodnoceny a porovnány s DTMRI kontrol bezprostředně po poranění ošetřených a neléčených.
|
jeden rok po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zachování bílé hmoty a šedé hmoty CNS v oblastech zájmu a zlepšuje funkční a neurokognitivní deficity u dětí po TBI
Časové okno: jeden rok po infuzi
|
jeden rok po infuzi
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení bezpečnosti infuzní toxicity
Časové okno: 7 dní po infuzi
|
Murrayho skóre a jaterní testy
|
7 dní po infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Charles S Cox, Jr., M.D., The University of Texas Health Science Center, Houston
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
16. září 2020
Dokončení studie (Aktuální)
12. října 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. května 2013
První zveřejněno (Odhad)
10. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HSC-MS-13-0038
- R01NS077963 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Traumatické zranění mozku
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityDokončenoMrtvice | Rozhraní Brain ComputerHongkong
-
Wright State UniversityZatím nenabírámeBolest hlavy | Bolest hlavy vyvolaná chladem | Brain Freeze | Cephalgie vyvolaná chladem
-
Neurolutions, Inc.Washington University School of MedicineZatím nenabírámeMrtvice | Hemiparéza | Spasticita jako pokračování mrtvice | Rozhraní Brain ComputerSpojené státy