TRC102 和替莫唑胺治疗复发性实体瘤和淋巴瘤

• 资格标准（患者）
• I 期：经组织学证实的实体瘤，在已知可延长生存期的标准疗法中取得进展，或尚无标准疗法可供选择。
• II 期：经过至少两线治疗后组织学证实的结直肠腺癌，经过至少两线治疗的非小细胞肺癌，或经过至少一线治疗的颗粒细胞卵巢癌。 患者必须患有可测量的疾病。
• 年龄大于 18 岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下患者中使用 TRC102 与 TMZ 联合使用的剂量或不良事件数据，儿童

排除在本研究之外。

• 参加扩展队列的患者必须患有适合活检的疾病，并且愿意接受治疗前和治疗后的活检。
• ECOG 体能状态小于 2（I 期），小于或等于 1（II 期）。
• 预期寿命大于3个月
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数大于 1,500/mcL
• 入组前 1 周内未输血时血红蛋白大于或等于 10 g/dL

血小板大于或等于 100,000/mcL

总胆红素小于或等于 1.5 X 机构 ULN

AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 3 X 机构正常上限；在肝转移病例中为 5.0 x ULN

肌酐小于或等于 1.5 X 机构 ULN

或者

肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平大于 1.5 mg/dL 的患者

-研究药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和为

参与研究的持续时间以及停止服用研究药物后至少 3 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该通知她的治疗医生

立即地。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及研究药物给药完成后 3 个月内使用充分的避孕措施。

• 在进入研究之前，患者必须完成大于或等于 4 周（或 5 个半衰期，以较短者为准）的任何化学疗法、放射疗法或生物疗法（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）。 患者在 0 期或等效研究中任何先前的研究药物给药后必须大于或等于 2 周，并且从姑息性放射治疗后必须大于或等于 1 周。 患者必须已从先前的毒性或不良事件中恢复到合格水平。 允许使用双膦酸盐进行治疗。
• 患者必须能够吞服整片药片或胶囊；不允许鼻胃管或 G 管给药。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书并在扩展阶段接受肿瘤活检。

排除标准（患者）

• 正在积极接受任何其他研究药物的患者。
• 患有活动性脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外。 接受治疗的脑转移患者，其脑转移疾病保持稳定超过或等于 4 周，无需类固醇和抗癫痫药物治疗，有资格参加。

• 仅限 II 期：除以下情况外，不允许有其他既往恶性肿瘤：

  • 充分治疗的 0 期（原位癌）、I 或 II 期基底细胞癌或鳞状细胞癌，患者目前已完全缓解。
  • 患者三年无病的任何其他癌症。
  • 充分管理的 I 期或 II 期分化良好的甲状腺癌或前列腺癌也符合条件，其中患者不需要完全缓解。
• 仅限 II 期：患有已知 MSI-high 疾病的结直肠癌患者，之前未接受过免疫治疗或拒绝接受免疫治疗。
• 归因于与 TRC102 或 TMZ 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于未经治疗的严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为研究药物对发育中胎儿的影响尚不清楚。 由于母亲接受研究药物治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此在研究药物首次给药前应停止母乳喂养，并且女性在整个治疗期间和 3 个月内应避免哺乳最后一次研究药物给药后数月。
• 由于 PK 可能与 TRC102 相互作用，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。

（健康志愿献血者）

请注意：由于我们将不再进行溶血分析，因此将不再招募健康的成年志愿者为本研究提供血液。

• 年龄大于 18 岁；血红蛋白大于或等于 12 g/dL；无出血问题史；不服用阿司匹林或任何可能影响红细胞生化的药物
• 愿意签署健康志愿者知情同意书。