Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TRC102 ja Temozolomide uusiutuneiden kiinteiden kasvainten ja lymfoomien hoitoon

perjantai 12. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Alice Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II koe TRC102:sta (metoksiamiiniHCl) yhdistelmänä temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia ja lymfoomaa

Tausta:

- TRC102 on uusi syövän hoitoon tarkoitettu lääke, joka voi auttaa parantamaan kemoterapian tuloksia. Se estää kasvainsolujen yritykset korjata vaurioitunutta DNA:ta, mikä voi mahdollistaa kemoterapian tappamisen solut helpommin. Tutkijat haluavat nähdä, kuinka hyvin se toimii temotsolomidin, kemoterapialääkkeen kanssa, joka on suunniteltu vahingoittamaan kasvainsolujen DNA:ta. Näitä lääkkeitä annetaan ihmisille, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat, jotka eivät ole reagoineet aikaisempiin hoitoihin.

Tavoitteet:

- Testaa TRC102:n ja temotsolomidin turvallisuutta ja tehokkuutta edenneiden kiinteiden kasvainten ja lymfoomien hoidossa.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat, jotka eivät ole reagoineet aikaisempiin hoitoihin.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan. Myös kasvainnäytteitä voidaan kerätä. Kasvainten koko ja sijainti määritetään kuvantamistutkimuksilla.
  • Osallistujat ottavat TRC102:ta ja temotsolomidia 28 päivän hoitojaksoissa. He ottavat temotsolomidia ja TRC 102:ta suun kautta kerran päivässä päivinä 1–5. Osallistujat pitävät päiväkirjaa, jossa kirjataan annokset ja mahdolliset sivuvaikutukset.
  • Hoitoa seurataan säännöllisillä verikokeilla ja kuvantamistutkimuksilla. Myös kasvainnäytteitä kerätään.
  • Osallistujat jatkavat hoitoa niin kauan kuin syöpä ei kasva eikä vakavia sivuvaikutuksia esiinny.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • DNA-korjausreitin perusleikkauskorjaus (BER) on osallisena sekä alkyloivan että antimetaboliitin kemoterapian vastustuskykyyn.
  • TRC102 (metoksiamiini HCl) toimii uuden mekanismin kautta estämään BER:ää ja on osoittanut kykynsä tehostaa alkyloivan aineen temotsolomidin (TMZ) aktiivisuutta in vitro ja in vivo. Oletamme, että TRC102:ta voidaan antaa turvallisesti yhdessä

TMZ:n kanssa ja voimistaa TMZ:n aiheuttamaa DNA-vauriota, mikä johtaa kasvainten vastaisiin vasteisiin.

-Kokeen I vaiheen aikana mitattujen vasteiden perusteella tutkimme edelleen tämän yhdistelmän tehoa potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja granulosasoluinen munasarjasyöpä.

Ensisijainen tavoite:

  • Oraalisen TRC102:n turvallisuuden, siedettävyyden ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) selvittämiseksi yhdessä suun kautta otettavan TMZ:n kanssa potilailla, joilla on refraktoriset kiinteät kasvaimet
  • Arvioi suun kautta otettavan TRC102:n farmakokineettinen (PK) profiili, kun sitä annetaan yhdessä TMZ:n kanssa.
  • Tutkia tämän yhdistelmän vasteprosenttia potilailla, joilla on paksusuolensyöpä, NSCLC ja granulosasoluinen munasarjasyöpä

Toissijainen tavoite:

- Tutkia tämän yhdistelmän etenemisvapaata eloonjäämisastetta potilailla, joilla on paksusuolensyöpä, NSCLC ja granulosasoluinen munasarjasyöpä

Tutkimustavoitteet:

  • Tutki kasvaimen genomisia ja transkriptomisia muutoksia, jotka mahdollisesti liittyvät herkkyyteen ja/tai resistenssin kehittymiseen TRC102:ta ja temotsolomidia vastaan.
  • Määritä tutkimushoidon vaikutukset histoni-gamma-H2AX-tasoon kiertävissä kasvainsoluissa (CTC) ja kasvaimessa ja korreloi gamma-H2AX-vastetta kasvaimessa ja CTC:issä
  • Määritä tutkimushoidon vaikutukset katkaistun kaspaasi 3:n, epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän ja APE:n tasoihin kasvaimissa ja CTC:issä
  • Määritä ja karakterisoi tutkimushoidon vaikutukset punasoluihin
  • Kuvaile aikaisemmissa koehenkilöissä havaittua hemolyysin kliinistä esitystä ja tutki mahdollisia mekanismeja

Kelpoisuus:

  • Vaihe I: histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet tavanomaisella hoidolla, jonka tiedetään pidentävän eloonjäämistä tai joille ei ole olemassa tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja
  • Vaihe II: histologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooma vähintään kahden hoitojakson jälkeen, NSCLC vähintään kahden hoitojakson jälkeen tai granulosasoluinen munasarjasyöpä vähintään yhden hoitojakson jälkeen
  • Ei suurta leikkausta, sädehoitoa tai kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Riittävä elinten toiminta
  • Terveet aikuiset, vähintään 18-vuotiaat vapaaehtoiset saavat luvan luovuttaa tutkimusverta

Huomaa: terveitä aikuisia vapaaehtoisia ei enää palkata luovuttamaan verta tähän tutkimukseen, koska emme enää suorita hemolyysianalyysiä.

Opintosuunnitelma: Vaihe I

  • Tämä on avoin vaiheen I kokeilu; perinteinen 3+3 muotoilu.
  • Suun kautta annettava TRC102 ja oraalinen TMZ annetaan päivittäin, päivinä 1-5 28 päivän sykleissä
  • Kun MTD on todettu, jopa 15 muuta potilasta otetaan MTD:hen arvioimaan edelleen annoksen PK- ja PD-päätepisteitä DNA-vaurion ja apoptoosin osoittamiseksi.
  • Kasvamisvaiheen aikana kasvainbiopsiat ovat valinnaisia. Laajennusvaiheen aikana (kun MTD on saavutettu) 15 lisäpotilaalle otetaan pakolliset tuumoribiopsiat PD-päätepisteiden arvioimiseksi edelleen.

Vaihe II

  • Tämä on 3-haarainen Simonin 2-vaiheinen suunnittelukoe, jossa arvioidaan itsenäisesti vasteprosenttia potilailla, joilla on paksusuolensyöpä, NSCLC ja granulosasoluinen munasarjasyöpä.
  • Potilaat, joiden kehon pinta-ala (BSA) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,6 m(2), saavat 125 mg TRC 102:ta ja 150 mg/m2 TMZ PO qday x 5 28 päivän välein (DL6). Potilaat, joiden BSA on
  • Vaiheen II osan karttuman enimmäismäärä on 75 potilasta.
  • Pakollisia parillisia kasvainbiopsioita jatketaan PD-päätepisteiden arvioimiseksi edelleen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

93

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • Kelpoisuusehdot (potilaat)
  • Vaihe I: histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet tavanomaisella hoidolla, joiden tiedetään pidentävän eloonjäämistä tai joille ei ole olemassa tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja.
  • Vaihe II: histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma vähintään kahden hoitojakson jälkeen, NSCLC vähintään kahden hoitojakson jälkeen tai granulosasoluinen munasarjasyöpä vähintään yhden hoitojakson jälkeen. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
  • Ikä yli 18 vuotta. Koska TRC102:n käytöstä yhdessä TMZ:n kanssa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset ovat

jätetty pois tästä tutkimuksesta.

  • Laajennusryhmiin ilmoittautuvilla potilailla on oltava biopsiaan soveltuva sairaus, ja heidän on oltava valmiita ottamaan biopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen.
  • ECOG-suorituskykytila ​​alle 2 (vaihe I), pienempi tai yhtä suuri kuin 1 (vaihe II).
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1500/mcl
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl ilman verensiirtoa viikon sisällä ennen ilmoittautumista

Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl

Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN

AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 X laitoksen normaalin yläraja; 5,0 x ULN maksametastaasien tapauksessa

kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN

TAI

kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitasot ovat yli 1,5 mg/dl

- Tutkimuslääkkeen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja

tutkimukseen osallistumisen keston ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden annostelun lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä hoitavalle lääkärille

heti. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.

  • Potilaiden on saatava kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa vähintään 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä). Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa kaikista aiemmasta tutkimuslääkkeen antamisesta vaiheen 0 tai vastaavassa tutkimuksessa ja vähintään 1 viikko palliatiivisesta sädehoidosta. Potilaiden on oltava toipuneet kelpoisuustasoille aiemmista toksisista vaikutuksista tai haittatapahtumista. Hoito bisfosfonaateilla on sallittu.
  • Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​tabletteja tai kapseleita; nasogastrinen tai G-putkien antaminen ei ole sallittua.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja tehdä kasvainbiopsiat laajennusvaiheessa.

Poissulkemiskriteerit (potilaat)

  • Potilaat, jotka saavat aktiivisesti muita tutkimusaineita.
  • Potilaat, joilla on aktiiviset aivometastaasit tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja ja joiden aivometastaattinen sairaus on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa ilman steroidi- ja kohtauslääkkeitä, voivat osallistua.

  • Vain vaihe II: Muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ei sallita lukuun ottamatta seuraavia:

    • Riittävästi hoidettu vaihe 0 (karsinooma in situ), I tai II tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa.
    • Mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista kolme vuotta.
    • Riittävästi hoidettu vaiheen I tai II hyvin erilaistunut kilpirauhas- tai eturauhassyöpä on myös kelvollinen, jolloin potilaan ei tarvitse olla täydellisessä remissiossa.
  • Vain vaihe II: potilaat, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, joilla on korkea MSI-sairaus ja joita ei ole aiemmin hoidettu immunoterapialla tai jotka ovat kieltäytyneet immunoterapiasta.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin TRC102 tai TMZ.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava hoitamaton infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimuslääkkeillä, imettäminen on lopetettava ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja naisten tulee pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten PK-interaktioiden vuoksi TRC102:n kanssa.

(terveet vapaaehtoiset verenluovuttajat)

Huomaa: terveitä aikuisia vapaaehtoisia ei enää palkata luovuttamaan verta tähän tutkimukseen, koska emme enää suorita hemolyysianalyysiä.

  • Ikä yli 18 vuotta; hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 12 g/dl; ei aiempia verenvuotoongelmia; et käytä aspiriinia tai muita lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa punasolujen biokemiaan
  • Halukkuus allekirjoittaa terveen vapaaehtoisen tietoisen suostumuslomakkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yhdistelmähoito suun kautta otettavalla metoksiamiinihydrokloridilla (TRC102) ja oraalisella temotsolomidilla (TMZ)
Yhdistelmähoito oraalisella metoksiamiinihydrokloridilla (TRC102) ja oraalisella Temozolomidilla (TMZ) 28 päivän syklien päivinä 1-5.
Lääke: TRC102
Metoksiamiinihydrokloridin (TRC102) on osoitettu voimistavan temotsolomidin aktiivisuutta estämällä emäksen leikkauskorjauksen (BER) ja mahdollistamalla TRC102:een sitoutuneen deoksiribonukleiinihapon (DNA) pilkkomisen, mikä aiheuttaa DNA-juosteen katkeamista syöpäsoluissa. Oletamme, että suun kautta otettavaa TRC102:ta voidaan antaa turvallisesti yhdessä temotsolomidin (TMZ) kanssa ja se voimistaa TMZ:n aiheuttamaa DNA-vauriota, joka johtaa kasvainten vastaisiin vasteisiin.
Muut nimet:
  • Metoksiamiinihydrokloridi
Diagnostinen testi: Tietokonetomografia
CT-skannaukset suoritetaan lähtötilanteessa, ja toistetut skannaukset tehdään joka 2. sykli (joka 3. sykli, jos osallistujat ovat tutkimuksessa yli vuoden).
Muut nimet:
  • Tietokonetomografia
Muut: Lomotil
Jos ripuli kehittyy eikä sillä ole muuta tunnistettavaa syytä kuin tutkimuslääkkeen antaminen, ripulilääkkeet, kuten Lomotil (difenoksylaattihydrokloridi (HCl) 2,5 mg + atropiinisulfaatti 0,025 mg/tabletti) annosteltuna pakkausselosteen mukaan tai loperamidi 4 mg suun kautta ( po) ensimmäisen muodostumattoman ulosteen jälkeen 2 mg po 2 tunnin välein niin kauan kuin muodostumaton uloste jatkuu (4 mg 4 tunnin välein unen aikana). Loperamidia ei saa ottaa enempää kuin 16 mg 24 tunnin aikana.
Muut nimet:
  • Difenoksylaattihydrokloridi
Muut: Proklorperatsiini
Jos osallistujalle kehittyy pahoinvointia/oksentelua, hänelle voidaan antaa antiemeettiä, kuten proklorperatsiinia.
Muut nimet:
  • Compro
Muut: Metoklopramidi
Jos osallistujalle kehittyy pahoinvointia/oksentelua, hänelle voidaan antaa antiemeettiä, kuten metoklopramidia.
Muut nimet:
  • Reglan
Muut: 5-HT3-antagonisti
Jos osallistujalle kehittyy pahoinvointia/oksentelua, hänelle voidaan antaa antiemeettiä, kuten 5-HT3-antagonistia.
Muut nimet:
  • 5-hydroksitryptamiini
Muut: Aprepitantti
Jos osallistujalle kehittyy pahoinvointia/oksentelua, hänelle voidaan antaa antiemeettiä, kuten aprepitanttia.
Muut nimet:
  • Emend
Menettely: Biopsia
Kasvainbiopsiat ovat valinnaisia ​​eskalaatiovaiheen aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 2: Tämän yhdistelmän vasteprosentti potilailla, joilla on paksusuolensyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja granulosasoluinen munasarjasyöpä
Aikaikkuna: Vastausaste yksi vuosi
Tässä tutkimuksessa vastetta ja etenemistä arvioidaan käyttämällä uusia kansainvälisiä kriteerejä, joita ehdotetaan tarkistetussa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeessa (versio 1.1). Vaste mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeen (versio 1.1) mukaan. Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kohdevaurioiden häviämistä. Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
Vastausaste yksi vuosi
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä osallistujilla, jotka saivat suun kautta TRC102:ta yhdessä suun kautta otettavan TMZ:n kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäisessä syklissä määritetty annosta rajoittava toksisuus (DLT); noin 28 päivää
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) määritellään toksisuuksiksi, jotka ilmenevät ensimmäisen hoitojakson aikana ja joiden katsotaan liittyvän mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti tutkimuslääkkeiden antamiseen ja jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: asteen 4 neutropenia, kuumeinen neutropenia, neutropeeninen infektio : Asteen ≥ 3 neutropenia, johon liittyy asteen ≥ 3 infektio, asteen ≥ 3 trombosytopenia, hemoglobiinin (Hgb) lasku ≥ 3,0 g/dl viikon aikana ja kaikki asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, paitsi: ei-verinen ripuli 3. joka korjaantuu asteeseen ≤ 2 24 tunnin sisällä, pahoinvointi ja oksentelu Aste 3, joka korjaantuu asteeseen ≤ 1 24 tunnin sisällä, kreatiniini Grade 3 korjattu asteeseen ≤ 1 48 tunnin sisällä ja asteen 3 elektrolyyttihäiriöt. Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Luokka 1 on lievä. Luokka 2 on kohtalainen. Aste 3 on vakava. Luokka 4 on hengenvaarallinen. Ja luokka 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
Ensimmäisessä syklissä määritetty annosta rajoittava toksisuus (DLT); noin 28 päivää
Suun kautta otettavan TRC102:n 1. vaiheen farmakokineettinen (PK) profiili, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin (TMZ) kanssa mitattuna TRC102:n plasman maksimipitoisuudella (Cmax): Keskiarvo (standardipoikkeama)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 5 hoitopäivää
Verinäytteitä kerätään ja farmakokinetiikkaa arvioidaan tutkimuksen vaiheen I osassa. Näytteet analysoidaan käyttämällä validoitua LC-MS- tai LC-MS/MS-menetelmää ihmisen plasmassa. Plasman suurin havaittu analyytin pitoisuus raportoitiin.
Ensimmäiset 5 hoitopäivää
Vaiheen 1 farmakokineettinen (PK) profiili: osallistujan virtsasta talteen saadun TRC102-annoksen prosenttiosuus osallistujilla, joita hoidettiin oraalisella TRC102:lla yhdessä temotsolomidin (TMZ) kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitopäivä
Virtsanäytteitä kerätään ja farmakokinetiikkaa arvioidaan tutkimuksen vaiheen I osassa. Näytteet analysoidaan käyttämällä validoitua nestekromatografia-massaspektrometriaa (LC-MS) tai nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla (LC-MS-MS).
Ensimmäinen hoitopäivä
Vaiheen 1 suurin siedetty annos (MTD) suun kautta otettavaa TRC102:ta osallistujille, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia.
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso; noin 28 päivää
MTD tai suositeltu vaiheen II annos on annostaso, jolla enintään yksi kuudesta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitojakson aikana, ja annos, joka on pienempi kuin se, jolla vähintään 2 (≤ 6:sta) osallistujilla on DLT lääkkeen seurauksena. DLT:t määritellään toksisuuksiksi, jotka ilmenevät ensimmäisen hoitosyklin aikana ja joiden katsotaan liittyvän mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti tutkimuslääkkeiden antamiseen ja jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: asteen 4 neutropenia, kuumeinen neutropenia, neutropeeninen infektio: asteen ≥ 3 neutropenia, johon liittyy asteen ≥ 3 infektio, asteen ≥ 3 trombosytopenia, hemoglobiinin (Hgb) lasku ≥ 3,0 g/dl viikon aikana ja kaikki asteen ≥ 3 ei-hematologiset toksisuudet, paitsi: ei-verinen ripuli Aste 3, joka on korjattu asteeseen ≤ 2 24 tunnin sisällä, pahoinvointi ja oksentelu, 3. asteen pahoinvointi ja oksentelu, joka korjaantuu asteeseen ≤ 1 24 tunnin kuluessa, aste 3 kreatiniini korjaantui asteeseen ≤ 1 48 tunnin kuluessa, ja asteen 3 elektrolyyttihäiriöt.
Ensimmäinen hoitojakso; noin 28 päivää
Vaiheen 1 suurin siedetty annos (MTD) oraalista temotsolomidia (TMZ) osallistujille, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia.
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso; noin 28 päivää
MTD tai suositeltu vaiheen II annos on annostaso, jolla enintään yksi kuudesta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitojakson aikana, ja annos, joka on pienempi kuin se, jolla vähintään 2 (≤ 6:sta) osallistujilla on DLT lääkkeen seurauksena. DLT:t määritellään toksisuuksiksi, jotka ilmenevät ensimmäisen hoitojakson aikana ja joiden katsotaan liittyvän mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti tutkimuslääkkeiden antamiseen ja jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: hematologiset toksisuus - asteen 4 neutropenia, kuumeinen neutropenia, neutropeeninen infektio : Asteen ≥ 3 neutropeniaa, johon liittyy asteen ≥ 3 infektio, asteen ≥ 3 trombosytopenia, hemoglobiinin (Hgb) lasku ≥ 3,0 g/dl viikon aikana, minkä tahansa asteen lymfopeniaa tai leukopeniaa asteen 4 neutropeniaa puuttuessa ei oteta huomioon. annosta rajoittava ja asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus. Asteen ≥ 3 elektrolyyttihäiriöitä ei pidetä annosta rajoittavina.
Ensimmäinen hoitojakso; noin 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 2: Tämän yhdistelmän etenemisvapaa eloonjäämisaste potilailla, joilla on paksusuolensyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja granulosasoluinen munasarjasyöpä
Aikaikkuna: Opintojen kesto, keskimäärin 130 päivää
Tämän yhdistelmän etenemisvapaa eloonjäämisaste osallistujilla, joilla on paksusuolensyöpä, NSCLC ja granulosasoluinen munasarjasyöpä. Eteneminen mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeen (versio 1.1) mukaan, ja se on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon pienin tutkimussumma (tämä sisältää lähtötason summan). jos se on opiskelun pienin). Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
Opintojen kesto, keskimäärin 130 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1 ja vaihe 2: niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, keskimäärin 115 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, keskimäärin 115 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 12. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 10. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 130118
  • 13-C-0118

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kaikkia kerättyjä IPD-tietoja kliinisistä kokeista, jotka on suoritettu NCI/DCTD:n ja lääke-/bioteknologiayrityksen välisen sitovan yhteistyösopimuksen nojalla ja jotka eivät ole DSMB-valvonnan alaisia, on oltava sitovan yhteistyösopimuksen ehtojen mukaisia, ja ne on hyväksyttävä NCI/DCTD ja Pharmaceutical Colaborator (eli NCI ETCTN:n johtaja yhdessä NCI/DCTD:n Regulatory Affairs Branchin kanssa).

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa