TRC102 a temozolomid pro recidivující pevné nádory a lymfomy

• Kritéria způsobilosti (pacienti)
• Fáze I: histologicky potvrzené solidní nádory, které progredovaly standardní léčbou, o které je známo, že prodlužuje přežití, nebo pro které neexistují žádné standardní možnosti léčby.
• Fáze II: histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom po alespoň dvou liniích terapie, NSCLC po alespoň dvou liniích terapie nebo karcinom ovaria z granulózních buněk po alespoň jedné linii terapie. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
• Věk vyšší než 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití TRC102 v kombinaci s TMZ u pacientů mladších 18 let, děti jsou

vyloučeny z této studie.

• Pacienti zařazení do expanzních kohort musí mít onemocnění přístupné biopsii a musí být ochotni podstoupit biopsie před a po léčbě.
• Stav výkonu ECOG menší než 2 (Fáze I), menší nebo roven 1 (Fáze II).
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 500/mcL
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl bez transfuze během 1 týdne před zařazením

Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL

Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku ústavní ULN

AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovna 3x institucionální horní hranici normálu; 5,0 x ULN v případech jaterních metastáz

kreatinin nižší nebo roven 1,5 násobku ústavní ULN

NEBO

clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu vyššími než 1,5 mg/dl

-Účinky studovaného léku na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a

trvání účasti ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení podávání studovaných léků. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by informovat svého ošetřujícího lékaře

ihned. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání studovaného léku.

• Pacienti musí před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) absolvovat jakoukoli chemoterapii, radiační terapii nebo biologickou terapii delší nebo rovnou 4 týdnům (nebo 5 poločasům, podle toho, co je kratší). Pacienti musí být delší nebo rovni 2 týdnům od jakéhokoli předchozího podání studovaného léku ve fázi 0 nebo ekvivalentní studii a musí být delší nebo rovni 1 týdnu od paliativní radiační terapie. Pacienti se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity nebo nežádoucích příhod. Léčba bisfosfonáty je povolena.
• Pacienti musí být schopni polykat celé tablety nebo tobolky; podávání nazogastrickou nebo G-tubou není povoleno.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a podstoupit biopsii nádoru ve fázi expanze.

Kritéria vyloučení (pacienti)

• Pacienti, kteří aktivně dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni. Zúčastnit se mohou pacienti s léčenými mozkovými metastázami, jejichž mozkové metastatické onemocnění zůstalo stabilní po dobu delší nebo rovné 4 týdnům, aniž by potřebovali steroidy a léky proti záchvatům.

• Pouze fáze II: Nejsou povoleny žádné jiné předchozí malignity kromě následujících:

  • Adekvátně zvládnuté stadium 0 (karcinom in situ), I, nebo II bazaliom nebo spinocelulární karcinom, ze kterého je pacient aktuálně v kompletní remisi.
  • Jakákoli jiná rakovina, u které je pacient tři roky bez onemocnění.
  • Vhodný je také adekvátně zvládnutý dobře diferencovaný karcinom štítné žlázy nebo prostaty stadia I nebo II, kdy se nevyžaduje, aby pacient byl v úplné remisi.
• Pouze fáze II: pacienti s kolorektálním karcinomem se známým onemocněním s vysokým MSI, kteří dosud nebyli léčeni imunoterapií nebo kteří léčbu imunoterapií odmítli.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TRC102 nebo TMZ.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, závažné neléčené infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky studovaných léků na vyvíjející se plod nejsou známy. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky studovanými léky, kojení by mělo být přerušeno před první dávkou studovaného léku a ženy by se měly zdržet kojení po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• HIV pozitivní pacienti na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možným farmakokinetickým interakcím s TRC102.

(Zdraví dobrovolní dárci krve)

Vezměte prosím na vědomí: zdraví dospělí dobrovolníci již nebudou přijímáni k poskytování krve pro tuto studii, protože již nebudeme provádět analýzu hemolýzy.

• Věk vyšší než 18 let; hemoglobin vyšší nebo rovný 12 g/dl; žádné problémy s krvácením v anamnéze; neužívat aspirin ani žádné léky, které mohou ovlivnit biochemii erytrocytů
• Ochota podepsat informovaný souhlas zdravého dobrovolníka.